Autologní přesměrované RNA Meso CAR T buňky pro rakovinu slinivky břišní

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický adenokarcinom pankreatu.
• Pacienti starší nebo rovnající se 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Důkaz metastatického onemocnění a selhání alespoň 1 předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST 1.1.
• Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně
• Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je menší nebo roven 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je subjekt na stabilní dávce terapeutického warfarinu pro léčbu žilní trombózy včetně plicního tromboembolu) a PTT menší než nebo rovný 1,2násobku horní hranice normálu.
• Subjekty musí mít adekvátní venózní periferní přístup pro aferézu. Pacienti musí mít také odpovídající žilní přístup pro následné podávání modifikovaných CAR T buněk, které lze provést centrálním žilním přístupem (např. port pro systémovou chemoterapii)
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Krátkodobá terapie akutních stavů, které se specificky netýkají rakoviny slinivky, je povolena, pokud taková terapie nezahrnuje imunomodulační látky.
• Muži a ženy souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce infuze studijních buněk.
• Subjekt musí rozumět a podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Účastnil se jakékoli jiné studie, ve které došlo k přijetí zkoumaného studovaného léčiva během 28 dnů (42 dnů pro jiné než myší monoklonální protilátky) před vstupem do studie.
• Dostali jakoukoli protirakovinnou medikaci během 2 týdnů (tj. 14 dní) před podáním první dávky studijní léčby a žádnou jinou souběžnou chemoterapii nebo imunoterapii (např. monoklonální protilátky)
• Aktivní invazivní rakovina jiná než adenokarcinom pankreatu. Pacienti s aktivními neinvazivními rakovinami (jako je nemelanomový karcinom kůže, povrchový karcinom děložního čípku a močového měchýře a prostaty s hladinou PSA nižší než 1,0) nejsou vyloučeni.
• Známý HIV, HCV a HBV pozitivní
• Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na: systémový lupus erythromatosis, Sjogrensův syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.) vyžadující imunosupresivní léčbu během posledních 4 týdnů, s výjimkou náhrady štítné žlázy.
• Pacienti s probíhající nebo aktivní infekcí.
• Plánovaná současná léčba systémovými vysokými dávkami kortikosteroidů.
• Předchozí genová terapie nebo terapie myšími monoklonálními protilátkami nebo produkty myšího původu.
• Současná léčba jakýmkoliv protirakovinným prostředkem.
• Historie alergie na myší proteiny
• Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studovaného přípravku (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40)
• Jakýkoli klinicky významný perikardiální výpotek; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) nebo kardiovaskulární stav, který by vylučoval hodnocení mezotelinem indukované perikarditidy.
• Subjekty na aktivní antikoagulační léčbě.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože autologní transdukované T buňky mohou mít potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí, sekundární k léčbě matky autologními transdukovanými T buňkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.
• Hodnocení proveditelnosti prokazuje méně než 20% transfekci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi modifikovaných CAR T buněk na dokončení 9 infuzí.