Autologiczne przekierowane komórki T RNA Meso CAR dla raka trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak trzustki z przerzutami.
• Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Dowody na chorobę przerzutową i niepowodzenie co najmniej 1 wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
• Zadowalająca funkcja narządów i szpiku kostnego
• Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) jest mniejszy lub równy 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny stosowanej w leczeniu zakrzepicy żylnej w tym choroba zakrzepowo-zatorowa płuc) i PTT mniejszy lub równy 1,2-krotności górnej granicy normy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiedni żylny dostęp obwodowy do aferezy. Pacjenci muszą również mieć odpowiedni dostęp żylny w celu późniejszego podania zmodyfikowanych limfocytów T CAR, co można wykonać przez centralny dostęp żylny (np. port do chemioterapii ogólnoustrojowej)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
• Dozwolona jest krótkoterminowa terapia ostrych stanów niezwiązanych specyficznie z rakiem trzustki, jeśli taka terapia nie obejmuje środków immunomodulujących.
• Mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce wlewu badanych komórek.
• Uczestnik musi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu, w którym otrzymano badany lek w ciągu 28 dni (42 dni w przypadku przeciwciał monoklonalnych innych niż mysie) przed włączeniem do badania.
• Otrzymywali jakiekolwiek leki przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni (tj. 14 dni) przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i nie stosowali jednocześnie żadnej innej chemioterapii ani immunoterapii (np. przeciwciała monoklonalne)
• Aktywny rak inwazyjny inny niż gruczolakorak trzustki. Pacjenci z aktywnymi nowotworami nieinwazyjnymi (takimi jak nieczerniakowy rak skóry, powierzchowny rak szyjki macicy i pęcherza moczowego oraz prostaty z poziomem PSA poniżej 1,0) nie są wykluczeni.
• Znany HIV, HCV i HBV pozytywny
• Czynna choroba autoimmunologiczna (w tym m.in. toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrensa, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.) wymagająca leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem wymiany tarczycy.
• Pacjenci z trwającą lub czynną infekcją.
• Planowane jednoczesne leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym.
• Wcześniejsza terapia genowa lub terapia mysimi przeciwciałami monoklonalnymi lub produktami pochodzenia mysiego.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym.
• Historia alergii na białka mysie
• Historia alergii lub nadwrażliwości na substancje pomocnicze badanego produktu (albumina surowicy ludzkiej, DMSO i dekstran 40)
• Jakikolwiek klinicznie istotny wysięk osierdziowy; CHF (stopień II-IV według NY Heart Association) lub stan układu sercowo-naczyniowego wykluczający ocenę zapalenia osierdzia wywołanego przez mezotelinę.
• Pacjenci w trakcie aktywnej terapii przeciwzakrzepowej.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ autologiczne transdukowane limfocyty T mogą mieć potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórne do leczenia matki autologicznymi transdukowanymi limfocytami T, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona.
• Ocena wykonalności wykazuje mniej niż 20% transfekcji docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję zmodyfikowanych limfocytów T CAR do ukończenia 9 infuzji.