Células T Meso CAR de RNA redirecionado autólogo para câncer de pâncreas

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático metastático confirmado histologicamente.
• Pacientes maiores ou iguais a 18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Evidência de doença metastática e falha de pelo menos 1 quimioterapia anterior para doença metastática.
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST 1.1.
• Função satisfatória dos órgãos e da medula óssea
• Parâmetros de coagulação sanguínea: PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja menor ou igual a 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um indivíduo estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica para tratamento de trombose venosa incluindo tromboembolia pulmonar) e um PTT menor ou igual a 1,2 vezes o limite superior do normal.
• Os indivíduos devem ter acesso periférico venoso adequado para aférese. Os pacientes também devem ter acesso venoso adequado para subsequente administração de células CAR T modificadas, que pode ser feita por meio de um acesso venoso central (por exemplo, porta para quimioterapia sistêmica)
• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
• A terapia de curto prazo para condições agudas não relacionadas especificamente ao câncer de pâncreas é permitida se tal terapia não incluir agentes moduladores do sistema imunológico.
• Indivíduos do sexo masculino e feminino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) durante o estudo e por 3 meses após a última dose da infusão de células do estudo.
• O sujeito deve entender e assinar o consentimento informado específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Participou de qualquer outro estudo no qual o recebimento de um medicamento experimental do estudo ocorreu dentro de 28 dias (42 dias para anticorpos monoclonais não murinos) antes da entrada no estudo.
• Recebeu qualquer medicação anticancerígena nas 2 semanas (ou seja, 14 dias) antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo e nenhuma outra quimioterapia ou imunoterapia concomitante (por exemplo, anticorpos monoclonais)
• Câncer invasivo ativo, exceto adenocarcinoma pancreático. Pacientes com cânceres não invasivos ativos (como câncer de pele não melanoma, câncer cervical e de bexiga superficial e câncer de próstata com nível de PSA inferior a 1,0) não são excluídos.
• HIV, HCV e HBV positivos conhecidos
• Doença autoimune ativa (incluindo, entre outros: lúpus eritromatose sistêmico, síndrome de Sjogrens, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.) que requer terapia imunossupressora nas últimas 4 semanas, com exceção da reposição da tireoide.
• Pacientes com infecção em curso ou ativa.
• Tratamento concomitante planejado com corticosteroides sistêmicos em altas doses.
• Terapia genética anterior ou terapia com anticorpos monoclonais murinos ou produtos de origem murina.
• Tratamento concomitante com qualquer agente anticancerígeno.
• História de alergia a proteínas murinas
• História de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto em estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextran 40)
• Qualquer derrame pericárdico clinicamente significativo; CHF (NY Heart Association Grau II-IV) ou condição cardiovascular que impeça a avaliação de pericardite induzida por mesotelina.
• Indivíduos em terapia anticoagulante ativa.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque as células T transduzidas autólogas podem ter o potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes, secundários ao tratamento da mãe com células T transduzidas autólogas, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada.
• A avaliação de viabilidade demonstra menos de 20% de transfecção de linfócitos alvo ou expansão insuficiente de células CAR T modificadas para completar 9 infusões.