Autologe omgeleide RNA Meso CAR T-cellen voor alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom.
• Patiënten ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Bewijs van gemetastaseerde ziekte en falen van ten minste 1 eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
• Bevredigende orgaan- en beenmergfunctie
• Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner is dan of gelijk is aan 1,5 (of een INR binnen het bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose inclusief pulmonale trombo-embolie) en een PTT kleiner dan of gelijk aan 1,2 keer de bovengrens van normaal.
• Onderwerpen moeten voldoende veneuze perifere toegang hebben voor aferese. Patiënten moeten ook voldoende veneuze toegang hebben voor latere gemodificeerde CAR-T-celtoediening, wat kan worden gedaan via een centrale veneuze toegang (bijv. poort voor systemische chemotherapie)
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Kortdurende therapie voor acute aandoeningen die niet specifiek verband houden met alvleesklierkanker is toegestaan ​​als een dergelijke therapie geen immuunmodulerende middelen bevat.
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen stemmen ermee in om goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, barrièreapparaat, intra-uterien apparaat, onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het infuus van de onderzoekscellen.
• De proefpersoon moet de studiespecifieke geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelgenomen aan enig ander onderzoek waarin de ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 28 dagen (42 dagen voor niet-muizen monoklonale antilichamen) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Geneesmiddelen tegen kanker hebben gekregen in de 2 weken (d.w.z. 14 dagen) voorafgaand aan het ontvangen van hun eerste dosis onderzoeksbehandeling en geen andere gelijktijdige chemotherapie of immunotherapie (bijv. monoklonale antilichamen)
• Actieve invasieve kanker anders dan pancreasadenocarcinoom. Patiënten met actieve niet-invasieve kankers (zoals niet-melanome huidkanker, oppervlakkige baarmoederhals- en blaaskanker en prostaatkanker met een PSA-waarde van minder dan 1,0) worden niet uitgesloten.
• Bekend HIV-, HCV- en HBV-positief
• Actieve auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythromatose, syndroom van Sjogren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz.) waarvoor in de afgelopen 4 weken immunosuppressieve therapie nodig was, met uitzondering van schildkliervervanging.
• Patiënten met een aanhoudende of actieve infectie.
• Geplande gelijktijdige behandeling met systemische hoge dosis corticosteroïden.
• Eerdere gentherapie of therapie met muriene monoklonale antilichamen of producten van muriene oorsprong.
• Gelijktijdige behandeling met een antikankermiddel.
• Geschiedenis van allergie voor muriene eiwitten
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor hulpstoffen van studieproducten (menselijk serumalbumine, DMSO en Dextran 40)
• Elke klinisch significante pericardiale effusie; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) of cardiovasculaire aandoening die beoordeling van door mesotheline geïnduceerde pericarditis uitsluit.
• Onderwerpen op actieve antistollingstherapie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat autologe getransduceerde T-cellen mogelijk teratogene of abortieve effecten kunnen hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen, secundair aan de behandeling van de moeder met autologe getransduceerde T-cellen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld.
• Haalbaarheidsbeoordeling toont minder dan 20% transfectie van doellymfocyten of onvoldoende expansie van gemodificeerde CAR T-cellen aan om 9 infusies te voltooien.