Autologe omdirigerte RNA Meso CAR T-celler for kreft i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk pankreasadenokarsinom.
• Pasienter over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder over 3 måneder.
• Bevis på metastatisk sykdom og svikt i minst 1 tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom.
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1-kriteriene.
• Tilfredsstillende organ- og benmargsfunksjon
• Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn eller lik 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en person er på en stabil dose terapeutisk warfarin for behandling av venøs trombose inkludert pulmonal tromboembolus) og en PTT mindre enn eller lik 1,2 ganger øvre normalgrense.
• Pasienter må ha tilstrekkelig venøs perifer tilgang for aferese. Pasienter må også ha tilstrekkelig venøs tilgang for påfølgende modifisert CAR T-celleadministrasjon som kan gjøres gjennom en sentral venøs tilgang (f. port for systemisk kjemoterapi)
• Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
• Korttidsbehandling for akutte tilstander som ikke er spesifikt relatert til kreft i bukspyttkjertelen er tillatt dersom slik terapi ikke inkluderer immunmodulerende midler.
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiecelleinfusjonen.
• Forsøkspersonen må forstå og signere det studiespesifikke informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Deltok i enhver annen studie der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 28 dager (42 dager for ikke-murine monoklonale antistoffer) før inntreden i studien.
• Fikk kreftmedisiner i løpet av de 2 ukene (dvs. 14 dager) før de fikk sin første dose studiebehandling og ingen annen samtidig kjemoterapi eller immunterapi (f.eks. monoklonale antistoffer)
• Aktiv invasiv kreft bortsett fra adenokarsinom i bukspyttkjertelen. Pasienter med aktive ikke-invasive kreftformer (som ikke-melanom hudkreft, overfladisk livmorhals- og blære- og prostatakreft med PSA-nivå mindre enn 1,0) er ikke ekskludert.
• Kjent HIV, HCV og HBV positive
• Aktiv autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erytromatose, Sjogrens syndrom, revmatoid artritt, psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, etc.) som krever immunsuppressiv behandling innen de siste 4 ukene, med unntak av skjoldbruskkjertelerstatning.
• Pasienter med pågående eller aktiv infeksjon.
• Planlagt samtidig behandling med systemiske høydose kortikosteroider.
• Tidligere genterapi eller terapi med murine monoklonale antistoffer eller produkter av murin opprinnelse.
• Samtidig behandling med ethvert kreftmiddel.
• Historie med allergi mot murine proteiner
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor studiehjelpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
• Enhver klinisk signifikant perikardiell effusjon; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulær tilstand som vil utelukke vurdering av mesotelinindusert perikarditt.
• Personer på aktiv antikoagulasjonsterapi.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi autologe transduserte T-celler kan ha potensiale for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn, sekundært til behandling av mor med autologe transduserte T-celler, bør amming avbrytes hvis mor behandles.
• Gjennomførbarhetsvurdering viser mindre enn 20 % transfeksjon av mållymfocytter eller utilstrekkelig utvidelse av modifiserte CAR T-celler til å fullføre 9 infusjoner.