Cellules T CAR méso à ARN autologue redirigé pour le cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome pancréatique métastatique confirmé histologiquement.
• Patients âgés de 18 ans ou plus.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Preuve de maladie métastatique et échec d'au moins 1 chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique.
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST 1.1.
• Fonction satisfaisante des organes et de la moelle osseuse
• Paramètres de coagulation sanguine : PT tel que le rapport international normalisé (INR) est inférieur ou égal à 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un sujet reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique pour la prise en charge de la thrombose veineuse y compris la thromboembolie pulmonaire) et un PTT inférieur ou égal à 1,2 fois la limite supérieure de la normale.
• Les sujets doivent avoir un accès périphérique veineux adéquat pour l'aphérèse. Les patients doivent également disposer d'un accès veineux adéquat pour l'administration ultérieure de cellules CAR T modifiées, qui peut être effectuée via un accès veineux central (par ex. port pour la chimiothérapie systémique)
• Capacité de comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit.
• La thérapie à court terme pour les affections aiguës non spécifiquement liées au cancer du pancréas est autorisée si une telle thérapie ne comprend pas d'agents immunomodulateurs.
• Les sujets masculins et féminins acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées (par ex. pilules contraceptives, dispositif de barrière, dispositif intra-utérin, abstinence) pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de la perfusion de cellules à l'étude.
• Le sujet doit comprendre et signer le consentement éclairé spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participé à tout autre essai dans lequel la réception d'un médicament à l'étude expérimental a eu lieu dans les 28 jours (42 jours pour les anticorps monoclonaux non murins) avant l'entrée dans l'étude.
• A reçu un médicament anticancéreux au cours des 2 semaines (c'est-à-dire 14 jours) avant de recevoir sa première dose de traitement à l'étude et aucune autre chimiothérapie ou immunothérapie concomitante (par ex. des anticorps monoclonaux)
• Cancer invasif actif autre que l'adénocarcinome pancréatique. Les patients atteints de cancers non invasifs actifs (tels que le cancer de la peau autre que le mélanome, le cancer superficiel du col de l'utérus, de la vessie et de la prostate avec un taux de PSA inférieur à 1,0) ne sont pas exclus.
• VIH, VHC et VHB connus
• Maladie auto-immune active (y compris, mais sans s'y limiter : lupus érythromateux disséminé, syndrome de Sjogrens, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis, sclérose en plaques, maladie intestinale inflammatoire, etc.) nécessitant un traitement immunosuppresseur au cours des 4 dernières semaines, à l'exception du remplacement de la thyroïde.
• Patients présentant une infection en cours ou active.
• Traitement concomitant planifié avec des corticostéroïdes systémiques à forte dose.
• Thérapie génique antérieure ou thérapie avec des anticorps monoclonaux murins ou des produits d'origine murine.
• Traitement concomitant avec tout agent anticancéreux.
• Antécédents d'allergie aux protéines murines
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40)
• Tout épanchement péricardique cliniquement significatif ; ICC (NY Heart Association Grade II-IV) ou affection cardiovasculaire qui empêcherait l'évaluation d'une péricardite induite par la mésothéline.
• Sujets sous traitement anticoagulant actif.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les lymphocytes T transduits autologues peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par des lymphocytes T transduits autologues, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée.
• L'évaluation de faisabilité démontre moins de 20 % de transfection des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante des cellules CAR T modifiées pour compléter 9 perfusions.