Células T CAR Meso de ARN redirigidas autólogas para el cáncer de páncreas

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas metastásico confirmado histológicamente.
• Pacientes mayores o iguales a 18 años de edad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Evidencia de enfermedad metastásica y fracaso de al menos 1 quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST 1.1.
• Función satisfactoria de órganos y médula ósea.
• Parámetros de coagulación de la sangre: TP tal que el índice internacional normalizado (INR) es menor o igual a 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un sujeto recibe una dosis estable de warfarina terapéutica para el tratamiento de la trombosis venosa) incluido el tromboembolismo pulmonar) y un PTT inferior o igual a 1,2 veces el límite superior de la normalidad.
• Los sujetos deben tener un acceso periférico venoso adecuado para la aféresis. Los pacientes también deben tener un acceso venoso adecuado para la posterior administración de células CAR T modificadas, que se puede realizar a través de un acceso venoso central (p. puerto para quimioterapia sistémica)
• Capacidad de comprensión y disposición para dar su consentimiento informado por escrito.
• Se permite la terapia a corto plazo para afecciones agudas no relacionadas específicamente con el cáncer de páncreas si dicha terapia no incluye agentes inmunomoduladores.
• Los sujetos masculinos y femeninos aceptan usar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de la infusión de células del estudio.
• El sujeto debe comprender y firmar el consentimiento informado específico del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participó en cualquier otro ensayo en el que recibió un fármaco del estudio en investigación dentro de los 28 días (42 días para anticuerpos monoclonales no murinos) antes de ingresar al estudio.
• Recibió cualquier medicamento contra el cáncer en las 2 semanas (es decir, 14 días) antes de recibir su primera dosis del tratamiento del estudio y ninguna otra quimioterapia o inmunoterapia simultánea (p. anticuerpos monoclonicos)
• Cáncer invasivo activo distinto del adenocarcinoma de páncreas. No se excluyen los pacientes con cánceres no invasivos activos (como cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino y vejiga superficial y cáncer de próstata con un nivel de PSA inferior a 1,0).
• VIH, VHC y VHB positivos conocidos
• Enfermedad autoinmune activa (que incluye pero no se limita a: lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogrens, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que requiere terapia inmunosupresora en las últimas 4 semanas, con excepción del reemplazo de tiroides.
• Pacientes con infección en curso o activa.
• Tratamiento concurrente planificado con dosis altas de corticosteroides sistémicos.
• Terapia génica previa o terapia con anticuerpos monoclonales murinos o productos de origen murino.
• Tratamiento concurrente con cualquier agente anticancerígeno.
• Antecedentes de alergia a las proteínas murinas
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40)
• Cualquier derrame pericárdico clínicamente significativo; ICC (NY Heart Association Grade II-IV) o afección cardiovascular que impediría la evaluación de pericarditis inducida por mesotelina.
• Sujetos en tratamiento anticoagulante activo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque las células T autólogas transducidas pueden tener efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes, como consecuencia del tratamiento de la madre con células T autólogas transducidas, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento.
• La evaluación de viabilidad demuestra menos del 20 % de transfección de los linfocitos objetivo o una expansión insuficiente de las células CAR T modificadas para completar 9 infusiones.