Autologe umgeleitete RNA-Meso-CAR-T-Zellen für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas.
• Patienten ab 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung über 3 Monate.
• Nachweis einer metastasierten Erkrankung und Versagen von mindestens 1 vorangegangener Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben.
• Befriedigende Organ- und Knochenmarkfunktion
• Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) kleiner oder gleich 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin zur Behandlung von Venenthrombosen erhält einschließlich Lungenthromboembolus) und eine PTT kleiner oder gleich dem 1,2-fachen der oberen Normgrenze.
• Die Probanden müssen einen angemessenen venösen peripheren Zugang für die Apherese haben. Die Patienten müssen auch über einen adäquaten venösen Zugang für die anschließende Verabreichung von modifizierten CAR-T-Zellen verfügen, die über einen zentralen venösen Zugang erfolgen kann (z. Port für systemische Chemotherapie)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Eine Kurzzeittherapie bei akuten Erkrankungen, die nicht spezifisch mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zusammenhängen, ist zulässig, wenn eine solche Therapie keine immunmodulierenden Wirkstoffe enthält.
• Männliche und weibliche Probanden verpflichten sich, zugelassene Verhütungsmethoden (z. Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar, Abstinenz) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienzellinfusion.
• Der Proband muss die studienspezifische Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen Studie, bei der der Erhalt eines Prüfmedikaments innerhalb von 28 Tagen (42 Tage für nicht-murine monoklonale Antikörper) vor Eintritt in die Studie erfolgte.
• In den 2 Wochen (d. h. 14 Tagen) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung Antikrebsmedikamente und keine andere gleichzeitige Chemotherapie oder Immuntherapie (z. B. monoklonale Antikörper)
• Aktiver invasiver Krebs außer Pankreas-Adenokarzinom. Patienten mit aktiven nicht-invasiven Krebsarten (wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Gebärmutterhals- und Blasen- und Prostatakrebs mit einem PSA-Wert von weniger als 1,0) sind nicht ausgeschlossen.
• Bekannter HIV-, HCV- und HBV-positiv
• Aktive Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythromatose, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.), die innerhalb der letzten 4 Wochen eine immunsuppressive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Schilddrüsenersatz.
• Patienten mit anhaltender oder aktiver Infektion.
• Geplante gleichzeitige Behandlung mit systemischen hochdosierten Kortikosteroiden.
• Vorherige Gentherapie oder Therapie mit murinen monoklonalen Antikörpern oder Produkten murinen Ursprungs.
• Gleichzeitige Behandlung mit einem Antikrebsmittel.
• Geschichte der Allergie gegen murine Proteine
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (humanes Serumalbumin, DMSO und Dextran 40)
• Jeder klinisch signifikante Perikarderguss; CHF (Grad II-IV der NY Heart Association) oder kardiovaskulärer Zustand, der die Beurteilung einer Mesothelin-induzierten Perikarditis ausschließen würde.
• Probanden mit aktiver Antikoagulationstherapie.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da autolog transduzierte T-Zellen das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit autolog transduzierten T-Zellen ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter behandelt wird.
• Die Machbarkeitsbewertung zeigt eine Transfektion von weniger als 20 % der Ziellymphozyten oder eine unzureichende Expansion modifizierter CAR-T-Zellen, um 9 Infusionen abzuschließen.