Autologiset uudelleenohjatut RNA Meso CAR T -solut haimasyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma.
• Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Todisteet metastasoituneesta taudista ja vähintään yhden aikaisemman kemoterapian epäonnistumisesta metastasoituneen taudin hoitoon.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.
• Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta
• Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 (tai vaihteluvälin sisällä oleva INR, yleensä välillä 2–3, jos potilaalla on vakaa annos terapeuttista varfariinia laskimotromboosin hoitoon mukaan lukien keuhkotromboembolia) ja PTT on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,2 kertaa normaalin yläraja.
• Koehenkilöillä on oltava riittävä perifeerinen laskimopääsy afereesia varten. Potilailla on myös oltava riittävä pääsy laskimoon myöhempää modifioitua CAR T-solua varten, mikä voidaan tehdä keskuslaskimon kautta (esim. systeemisen kemoterapian portti)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Lyhytaikainen hoito akuuteille vaivoille, jotka eivät liity erityisesti haimasyöpään, on sallittua, jos tällainen hoito ei sisällä immuunijärjestelmää moduloivia aineita.
• Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen.
• Tutkittavan on ymmärrettävä ja allekirjoitettava tutkimuskohtainen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistui mihin tahansa muuhun kokeeseen, jossa tutkittava tutkimuslääke vastaanotettiin 28 päivän sisällä (42 päivää muiden kuin hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden osalta) ennen tutkimukseen tuloa.
• Sai mitään syöpälääkitystä 2 viikon (eli 14 päivän) aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, eikä muuta samanaikaista kemoterapiaa tai immunoterapiaa (esim. monoklonaaliset vasta-aineet)
• Aktiivinen invasiivinen syöpä, muu kuin haiman adenokarsinooma. Potilaita, joilla on aktiivisia ei-invasiivisia syöpiä (kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen kohdunkaulan ja virtsarakon syöpä ja eturauhassyöpä, joiden PSA-taso on alle 1,0), ei suljeta pois.
• Tunnettu HIV-, HCV- ja HBV-positiivinen
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythromatosis, Sjogrensin oireyhtymä, nivelreuma, psoriasis, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 4 viikon aikana, lukuun ottamatta kilpirauhasen korvaamista.
• Potilaat, joilla on meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
• Suunniteltu samanaikainen hoito systeemisillä suuriannoksisilla kortikosteroideilla.
• Aikaisempi geeniterapia tai hoito hiiren monoklonaalisilla vasta-aineilla tai hiirestä peräisin olevilla tuotteilla.
• Samanaikainen hoito millä tahansa syöpälääkkeellä.
• Historia allergia hiiren proteiineille
• Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimustuotteen apuaineille (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja dekstraani 40)
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) tai kardiovaskulaarinen sairaus, joka estäisi mesoteliinin aiheuttaman perikardiitin arvioinnin.
• Koehenkilöt, jotka saavat aktiivista antikoagulaatiohoitoa.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska autologisilla transdusoiduilla T-soluilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta autologisilla transdusoituneilla T-soluilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan.
• Toteutettavuusarviointi osoittaa, että kohdelymfosyyttien transfektio on alle 20 % tai modifioitujen CAR T-solujen lisääntyminen ei riitä 9 infuusion suorittamiseen.