Autologa omdirigerade RNA Meso CAR T-celler för pankreascancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom.
• Patienter äldre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd över 3 månader.
• Bevis på metastaserande sjukdom och misslyckande av minst 1 tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom.
• Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier.
• Tillfredsställande organ- och benmärgsfunktion
• Blodkoagulationsparametrar: PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än eller lika med 1,5 (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin för hantering av venös trombos inklusive pulmonell tromboembolus) och en PTT mindre än eller lika med 1,2 gånger den övre normalgränsen.
• Försökspersonerna måste ha adekvat venös perifer åtkomst för aferes. Patienterna måste också ha adekvat venös åtkomst för efterföljande modifierad CAR T-celladministrering, vilket kan göras genom en central venös åtkomst (t. port för systemisk kemoterapi)
• Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
• Korttidsbehandling för akuta tillstånd som inte är specifikt relaterade till cancer i bukspottkörteln är tillåten om sådan terapi inte inkluderar immunmodulerande medel.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda godkända preventivmedel (t.ex. p-piller, barriäranordning, intrauterin anordning, abstinens) under studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiecellsinfusionen.
• Försökspersonen måste förstå och underteckna det studiespecifika informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

• Deltog i någon annan prövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 28 dagar (42 dagar för icke-murina monoklonala antikroppar) före inträdet i studien.
• Fick något anticancerläkemedel under de två veckorna (dvs. 14 dagar) innan de fick sin första dos av studiebehandling och ingen annan samtidig kemoterapi eller immunterapi (t.ex. monoklonala antikroppar)
• Aktiv invasiv cancer annan än pankreasadenokarcinom. Patienter med aktiva icke-invasiva cancerformer (som icke-melanom hudcancer, ytlig livmoderhalscancer, urinblåsa och prostatacancer med PSA-nivå mindre än 1,0) exkluderas inte.
• Kända HIV-, HCV- och HBV-positiva
• Aktiv autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsad till: systemisk lupus erytromatos, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, etc.) som kräver immunsuppressiv behandling under de senaste 4 veckorna, med undantag för sköldkörtelersättning.
• Patienter med pågående eller aktiv infektion.
• Planerad samtidig behandling med systemiska högdos kortikosteroider.
• Tidigare genterapi eller terapi med murina monoklonala antikroppar eller produkter av murint ursprung.
• Samtidig behandling med något anticancermedel.
• Historia av allergi mot murina proteiner
• Historik med allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40)
• Varje kliniskt signifikant perikardiell effusion; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulärt tillstånd som skulle utesluta bedömning av mesotelininducerad perikardit.
• Försökspersoner på aktiv antikoagulationsterapi.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom autologa transducerade T-celler kan ha potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn, sekundärt till behandling av modern med autologa transducerade T-celler, bör amning avbrytas om mamman behandlas.
• Genomförbarhetsbedömning visar mindre än 20 % transfektion av mållymfocyter eller otillräcklig expansion av modifierade CAR T-celler för att slutföra 9 infusioner.