Autologe omdirigerede RNA Meso CAR T-celler til bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk pancreas-adenokarcinom.
• Patienter over eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid større end 3 måneder.
• Evidens for metastatisk sygdom og svigt af mindst 1 tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1-kriterier.
• Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion
• Blodkoagulationsparametre: PT således, at internationalt normaliseret forhold (INR) er mindre end eller lig med 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis et forsøgsperson er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin til behandling af venøs trombose inklusive pulmonal tromboembolus) og en PTT mindre end eller lig med 1,2 gange den øvre normalgrænse.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig venøs perifer adgang til aferese. Patienter skal også have tilstrækkelig venøs adgang til efterfølgende modificeret CAR T-celleadministration, hvilket kan ske gennem en central venøs adgang (f. port til systemisk kemoterapi)
• Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
• Kortvarig terapi for akutte tilstande, der ikke er specifikt relateret til bugspytkirtelkræft, er tilladt, hvis en sådan terapi ikke omfatter immunmodulerende midler.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin anordning, abstinens) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen.
• Forsøgspersonen skal forstå og underskrive det undersøgelsesspecifikke informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltog i ethvert andet forsøg, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel fandt sted inden for 28 dage (42 dage for ikke-murine monoklonale antistoffer) før indtræden i undersøgelsen.
• Modtog nogen form for kræftmedicin i de 2 uger (dvs. 14 dage) før de modtog deres første dosis af undersøgelsesbehandling og ingen anden samtidig kemoterapi eller immunterapi (f.eks. monoklonale antistoffer)
• Aktiv invasiv cancer bortset fra bugspytkirtel adenokarcinom. Patienter med aktive non-invasive kræftformer (såsom ikke-melanom hudkræft, overfladisk livmoderhals- og blære- og prostatacancer med PSA-niveau mindre end 1,0) er ikke udelukket.
• Kendt HIV, HCV og HBV positive
• Aktiv autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til: systemisk lupus erythromatose, Sjogrens syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, dissemineret sklerose, inflammatorisk tarmsygdom osv.), der kræver immunsuppressiv behandling inden for de seneste 4 uger, med undtagelse af thyreoideaudskiftning.
• Patienter med igangværende eller aktiv infektion.
• Planlagt samtidig behandling med systemiske højdosis kortikosteroider.
• Tidligere genterapi eller terapi med murine monoklonale antistoffer eller produkter af murin oprindelse.
• Samtidig behandling med ethvert anticancermiddel.
• Historie med allergi over for murine proteiner
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktets hjælpestoffer (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40)
• Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulær tilstand, der ville udelukke vurdering af mesothelin-induceret pericarditis.
• Personer i aktiv anti-koagulationsbehandling.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi autologe transducerede T-celler kan have potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn, sekundært til behandling af moderen med autologe transducerede T-celler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles.
• Gennemførlighedsvurdering viser mindre end 20 % transfektion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion af modificerede CAR T-celler til at fuldføre 9 infusioner.