Autológ átirányított RNS Meso CAR T-sejtek a hasnyálmirigyrák számára

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinoma.
• 18 éves vagy annál idősebb betegek.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• A metasztatikus betegség bizonyítéka és a metasztatikus betegség legalább 1 korábbi kemoterápia sikertelensége.
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
• Kielégítő szerv- és csontvelőműködés
• Véralvadási paraméterek: PT úgy, hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő legyen 1,5-nél (vagy egy tartományon belüli INR, általában 2 és 3 között van, ha az alany stabil dózisú terápiás warfarint kap a vénás trombózis kezelésére beleértve a pulmonalis thromboemboliát) és a PTT a normálérték felső határának 1,2-szeresénél kisebb vagy azzal egyenlő.
• Az alanyoknak megfelelő vénás perifériás hozzáféréssel kell rendelkezniük az aferézishez. A betegeknek megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkezniük a későbbi módosított CAR T-sejtek beadásához, amely központi vénás hozzáférésen keresztül történhet (pl. szisztémás kemoterápia portja)
• Megértési képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
• A hasnyálmirigyrákhoz nem kifejezetten kapcsolódó akut állapotok rövid távú terápiája megengedett, ha az ilyen terápia nem tartalmaz immunmoduláló szereket.
• A férfiak és a nők beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátló módszereket (pl. fogamzásgátló tabletták, barrier eszköz, méhen belüli eszköz, absztinencia) a vizsgálat során és a vizsgált sejtinfúzió utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Az alanynak meg kell értenie és alá kell írnia a vizsgálatra vonatkozó tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

• Részt vett bármely más olyan vizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszert a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül (42 napon belül nem egérből származó monoklonális antitestek esetén) kapták meg.
• Bármilyen rákellenes gyógyszert kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 hétben (azaz 14 napban), és nem kapott más egyidejű kemoterápiát vagy immunterápiát (pl. monoklonális antitestek)
• Aktív invazív rák, kivéve a hasnyálmirigy-adenokarcinómát. Az aktív, nem invazív rákos megbetegedések (például nem melanóma bőrrák, felületes méhnyak- és húgyhólyagrák, valamint 1,0-nál alacsonyabb PSA-szintű prosztatarák) nem zárhatók ki.
• Ismert HIV, HCV és HBV pozitív
• Aktív autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythromatosis, Sjogrens-szindróma, rheumatoid arthritis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, gyulladásos bélbetegség stb.), amely immunszuppresszív kezelést igényel az elmúlt 4 hétben, a pajzsmirigypótlás kivételével.
• Folyamatos vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek.
• Tervezett egyidejű kezelés szisztémás nagy dózisú kortikoszteroidokkal.
• Korábbi génterápia vagy egér monoklonális antitestekkel vagy egéreredetű termékekkel végzett terápia.
• Egyidejű kezelés bármely rákellenes szerrel.
• Az egérfehérjékkel szembeni allergia története
• A vizsgálati termék segédanyagaival (humán szérumalbumin, DMSO és Dextran 40) szembeni allergia vagy túlérzékenység anamnézisében
• Bármilyen klinikailag jelentős perikardiális folyadékgyülem; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) vagy olyan kardiovaszkuláris állapot, amely kizárja a mezotelin által kiváltott szívburokgyulladás értékelését.
• Aktív véralvadásgátló terápiában részesülő alanyok.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert az autológ transzdukált T-sejtek teratogén vagy abortív hatást okozhatnak. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata, másodlagosan az anya autológ transzdukált T-sejtekkel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát kezelik.
• A megvalósíthatósági értékelés azt mutatja, hogy a cél limfociták kevesebb, mint 20%-os transzfekciója, vagy a módosított CAR T-sejtek elégtelen kiterjedése 9 infúzió befejezéséhez.