自体重定向 RNA Meso CAR T 细胞治疗胰腺癌

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性胰腺癌。
• 大于或等于 18 岁的患者。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 预期寿命大于3个月。
• 转移性疾病的证据和至少 1 次既往转移性疾病化疗失败。
• 受试者必须患有 RECIST 1.1 标准定义的可测量疾病。
• 令人满意的器官和骨髓功能
• 凝血参数：PT 使得国际标准化比率 (INR) 小于或等于 1.5（或 INR 范围内，通常在 2 和 3 之间，如果受试者正在接受稳定剂量的治疗性华法林治疗静脉血栓形成包括肺血栓栓塞）和 PTT 小于或等于正常上限的 1.2 倍。
• 受试者必须有足够的静脉外周通路以进行单采术。 患者还必须有足够的静脉通路用于随后的改良 CAR T 细胞给药，这可以通过中心静脉通路（例如 全身化疗端口）
• 理解能力和提供书面知情同意的意愿。
• 如果此类疗法不包括免疫调节剂，则允许对与胰腺癌无特异性相关的急性病症进行短期治疗。
• 男性和女性受试者同意使用批准的避孕方法（例如 避孕药、屏障装置、宫内节育器、禁欲）在研究期间和研究细胞输注最后一剂后的 3 个月内。
• 受试者必须理解并签署研究特定的知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究之前的 28 天内（非鼠类单克隆抗体为 42 天）参加了任何其他接受研究性研究药物的试验。
• 在接受首次研究治疗之前的 2 周（即 14 天）内接受过任何抗癌药物治疗，并且没有同时接受其他化疗或免疫治疗（例如 单克隆抗体）
• 胰腺癌以外的活动性浸润性癌症。 不排除患有活动性非浸润性癌症（如 PSA 水平低于 1.0 的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性宫颈癌和膀胱癌以及前列腺癌）的患者。
• 已知的 HIV、HCV 和 HBV 阳性
• 在过去 4 周内需要免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病（包括但不限于：系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病等），甲状腺置换除外。
• 持续或活动性感染的患者。
• 计划同时使用全身高剂量皮质类固醇治疗。
• 先前的基因治疗或用鼠单克隆抗体或鼠源产品进行的治疗。
• 与任何抗癌药同时治疗。
• 鼠蛋白过敏史
• 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO 和 Dextran 40）过敏或超敏反应的历史
• 任何有临床意义的心包积液； CHF（NY 心脏协会 II-IV 级）或心血管疾病会排除间皮素诱发的心包炎的评估。
• 接受积极抗凝治疗的受试者。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为自体转导的 T 细胞可能具有致畸或流产作用。 因为在哺乳婴儿中存在未知但潜在的不良事件风险，继发于用自体转导的 T 细胞治疗母亲，如果母亲接受治疗，应停止母乳喂养。
• 可行性评估表明目标淋巴细胞的转染率低于 20%，或者修饰的 CAR T 细胞的扩增不足以完成 9 次输注。