Аутологичные перенаправленные РНК мезо-CAR Т-клетки при раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.
• Пациенты старше или равные 18 лет.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Доказательства метастатического заболевания и неэффективность как минимум 1 предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Субъекты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Удовлетворительная функция органов и костного мозга
• Параметры свертывания крови: ПВ, при котором международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если субъект принимает стабильную дозу терапевтического варфарина для лечения венозного тромбоза). включая легочную тромбоэмболию) и АЧТВ меньше или равно 1,2 раза от верхней границы нормы.
• Субъекты должны иметь адекватный периферический венозный доступ для афереза. Пациенты также должны иметь адекватный венозный доступ для последующего введения модифицированных Т-клеток CAR, что может осуществляться через центральный венозный доступ (например, порт для системной химиотерапии)
• Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.
• Допускается кратковременная терапия острых состояний, не связанных конкретно с раком поджелудочной железы, если такая терапия не включает иммуномодулирующие средства.
• Субъекты мужского и женского пола соглашаются использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерные устройства, внутриматочные средства, воздержание) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого инфузии клеток.
• Субъект должен понять и подписать информированное согласие на конкретное исследование.

Критерий исключения:

• Участвовал в любом другом испытании, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 28 дней (42 дня для немышиных моноклональных антител) до включения в исследование.
• Получали какие-либо противораковые препараты в течение 2 недель (т. моноклональные антитела)
• Активный инвазивный рак, отличный от аденокарциномы поджелудочной железы. Не исключаются пациенты с активным неинвазивным раком (таким как немеланомный рак кожи, поверхностный рак шейки матки и мочевого пузыря и предстательной железы с уровнем ПСА менее 1,0).
• Известный положительный результат на ВИЧ, ВГС и ВГВ
• Активное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего: системную эритроматозную волчанку, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника и т. д.), требующее иммуносупрессивной терапии в течение последних 4 недель, за исключением замены щитовидной железы.
• Пациенты с продолжающейся или активной инфекцией.
• Плановое одновременное лечение системными высокими дозами кортикостероидов.
• Предшествующая генная терапия или терапия мышиными моноклональными антителами или продуктами мышиного происхождения.
• Параллельное лечение любым противоопухолевым средством.
• Аллергия на мышиные белки в анамнезе
• Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и декстран 40)
• Любой клинически значимый перикардиальный выпот; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) или сердечно-сосудистые заболевания, которые препятствуют оценке перикардита, вызванного мезотелином.
• Субъекты на активной антикоагулянтной терапии.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку аутологичные трансдуцированные Т-клетки могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичный по отношению к лечению матери аутологичными трансдуцированными Т-клетками, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение.
• Оценка осуществимости демонстрирует трансфекцию лимфоцитов-мишеней менее 20% или недостаточную экспансию модифицированных CAR Т-клеток для завершения 9 инфузий.