Cellule autologhe RNA meso CAR T reindirizzate per il cancro al pancreas

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico metastatico confermato istologicamente.
• Pazienti di età superiore o uguale a 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Evidenza di malattia metastatica e fallimento di almeno 1 precedente chemioterapia per malattia metastatica.
• I soggetti devono avere una malattia misurabile come definito dai criteri RECIST 1.1.
• Funzionalità soddisfacente degli organi e del midollo osseo
• Parametri della coagulazione del sangue: PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia inferiore o uguale a 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un soggetto assume una dose stabile di warfarin terapeutico per la gestione della trombosi venosa compreso il tromboembolo polmonare) e un PTT inferiore o uguale a 1,2 volte il limite superiore della norma.
• I soggetti devono disporre di un accesso venoso periferico adeguato per l'aferesi. I pazienti devono inoltre disporre di un accesso venoso adeguato per la successiva somministrazione di cellule CAR T modificate che può essere effettuata attraverso un accesso venoso centrale (ad es. porta per chemioterapia sistemica)
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
• La terapia a breve termine per condizioni acute non specificamente correlate al cancro del pancreas è consentita se tale terapia non include agenti immunomodulanti.
• I soggetti di sesso maschile e femminile accettano di utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione di cellule in studio.
• - Il soggetto deve comprendere e firmare il consenso informato specifico dello studio.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione in cui la ricezione di un farmaco in studio sperimentale è avvenuta entro 28 giorni (42 giorni per gli anticorpi monoclonali non murini) prima dell'ingresso nello studio.
• Ha ricevuto qualsiasi farmaco antitumorale nelle 2 settimane (ovvero 14 giorni) prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio e nessun'altra chemioterapia o immunoterapia concomitante (ad es. anticorpi monoclonali)
• Cancro attivo invasivo diverso dall'adenocarcinoma pancreatico. Non sono esclusi i pazienti con tumori attivi non invasivi (come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale del collo dell'utero e della vescica e della prostata con livello di PSA inferiore a 1,0).
• Positività nota per HIV, HCV e HBV
• Malattia autoimmune attiva (incluse ma non limitate a: lupus eritromatosi sistemico, sindrome di Sjogrens, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.) che richiedono terapia immunosoppressiva nelle ultime 4 settimane, ad eccezione della sostituzione della tiroide.
• Pazienti con infezione in corso o attiva.
• Trattamento concomitante pianificato con corticosteroidi sistemici ad alte dosi.
• Precedente terapia genica o terapia con anticorpi monoclonali murini o prodotti di origine murina.
• Trattamento concomitante con qualsiasi agente antitumorale.
• Storia di allergia alle proteine ​​murine
• Anamnesi di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e Dextran 40)
• Qualsiasi versamento pericardico clinicamente significativo; CHF (NY Heart Association Grade II-IV) o condizione cardiovascolare che precluderebbe la valutazione della pericardite indotta da mesotelina.
• Soggetti in terapia anticoagulante attiva.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché le cellule T autologhe trasdotte possono avere il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti, secondario al trattamento della madre con cellule T autologhe trasdotte, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è in trattamento.
• La valutazione di fattibilità dimostra una trasfezione inferiore al 20% dei linfociti target o un'espansione insufficiente delle cellule CAR T modificate per completare 9 infusioni.