Zkouška s jaterním poškozením kyseliny obeticholové

Kritéria pro zařazení subjektu Všechny subjekty

• Ženy a muži ve věku ≥ 18 let
• Subjekty budou mít minimální tělesnou hmotnost 45 kg nebo index tělesné hmotnosti (BMI) > 18 kg/m2.
• Antikoncepce: Ženy musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní, nebo pokud jsou premenopauzální, musí být připraveny používat ≥ 1 účinnou metodu antikoncepce během studie a alespoň 30 dnů po podání OCA.
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s dodržováním zkušebního protokolu.

Subjekty s poruchou funkce jater:

• Důkaz onemocnění jater

  1. Skóre ≥ 2 na jednom z Child-Pugh parametrů, popř
  2. Histologická diagnostika cirhózy nebo přítomnosti jícnových varixů, popř
  3. Abnormální hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alkalické fosfatázy (ALP)

• Subjekty budou splňovat kritéria modifikované Child-Pugh klasifikace pro jaterní poškození během screeningu:

  1. Mírné poškození jater: třída A (skóre Child-Pugh 5–6 bodů)
  2. Středně těžké poškození jater: Třída B (skóre Child-Pugh 7–9 bodů)
  3. Těžká porucha funkce jater: třída C (skóre Child-Pugh 10–15 bodů)

Zdraví dobrovolníci:

• Absence klinicky relevantních abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG
• Klinické laboratorní testy v normálním referenčním rozmezí
• Subjekty musí být v rozmezí ± 10 let průměrného věku a v rozmezí 20 % průměrného BMI subjektů s poruchou funkce jater (Child-Pugh kategorie A, B a C)

Kritéria vyloučení subjektu Všechny subjekty

• Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 při screeningu
• Přítomnost nebo anamnéza malignity, s výjimkou bazaliomu
• Obdrželi jste testovaný lék, včetně OCA, do 30 dnů nebo t½=5 před podáním
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před podáním dávky
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo subjekty, které jsou považovány za potenciálně nespolehlivé
• Přítomnost nebo historie klinicky významných srdečních arytmií, které mohou subjektu bránit v účasti ve studii
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Subjekty, které mají onemocnění dráždivého tračníku nebo jiné GI poruchy, které mají potenciál změnit absorpci léčiva nebo žlučových kyselin.
• Jedinci, kteří mají v anamnéze odstranění žlučníku, žaludeční bypass nebo jinou operaci GI, která může ovlivnit absorpci léčiva nebo enterohepatální oběh.

Subjekty s poruchou funkce jater

• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog 3 měsíce před podáním dávky
• Podle názoru zkoušejícího a lékařského monitoru kolísající nebo rychle se zhoršující jaterní funkce během období screeningu
• Podle názoru zkoušejícího jakýkoli důkaz dalšího závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo důkaz jakékoli jiné významné klinické poruchy nebo laboratorní nález, který by mohl ovlivnit provádění studie nebo interpretaci údajů
• Jedinci, kteří mají transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat a/nebo prodělali portacavální zkrat
• Subjekty s Wilsonovou chorobou, nedostatkem alfa-1 antitrypsinu, onemocněním z ukládání glykogenu a galaktosémií
• Silný kuřák nebo užívání tabáku nebo nikotinových výrobků

Zdraví dobrovolníci

• Přítomnost významného nekontrolovaného onemocnění, které bude komplikovat provádění studie nebo narušovat absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků střevem
• Důkaz o chronickém nebo akutním onemocnění jater zdokumentovaný lékařskou anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo diagnostickými testy, které pravděpodobně ovlivní provádění studie nebo interpretaci údajů
• Anamnéza a/nebo současné zneužívání alkoholu (definované jako konzumace více než 210 ml alkoholu za týden; nebo ekvivalent čtrnácti 4oz sklenic vína nebo čtrnácti 12oz plechovek/lahví piva nebo chladniček na víno za týden) nebo zneužívání drog v předchozích dvou letech
• Kouřit nebo používat tabák nebo nikotinové výrobky