Forsøg med nedsat leverfunktion af Obeticholsyre

Emneinklusionskriterier Alle emner

• Kvindelige og mandlige forsøgspersoner ≥ 18 år
• Forsøgspersoner vil have en minimum kropsvægt på 45 kg eller kropsmasseindeks (BMI) > 18 kg/m2.
• Prævention: Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk sterile eller, hvis de er præmenopausale, være forberedte på at bruge ≥ 1 effektiv præventionsmetode under forsøget og indtil mindst 30 dage efter administration af OCA.
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere at overholde forsøgsprotokollen.

Personer med nedsat leverfunktion:

• Bevis på leversygdom

  1. Score ≥ 2 på en af ​​Child-Pugh-parametrene, eller
  2. Histologisk diagnose af skrumpelever eller tilstedeværelse af esophageal varicer, eller
  3. Unormale niveauer af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP)

• Forsøgspersonerne vil opfylde kriterierne for den modificerede Child-Pugh-klassificering for nedsat leverfunktion under screening:

  1. Let nedsat leverfunktion: Klasse A (Child-Pugh-score 5-6 point)
  2. Moderat nedsat leverfunktion: Klasse B (Child-Pugh scorer 7-9 point)
  3. Svært nedsat leverfunktion: Klasse C (Child Pugh scorer 10-15 point)

Sunde frivillige:

• Fravær af klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, 12-aflednings EKG
• Kliniske laboratorietest inden for det normale referenceområde
• Forsøgspersonerne skal være inden for ± 10 år fra gennemsnitsalderen og inden for 20 % af den gennemsnitlige BMI for de personer med nedsat leverfunktion (Child-Pugh kategori A, B og C)

Eksklusionskriterier for emner Alle emner

• Positiv test for human immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2 ved screening
• Tilstedeværelse eller historie af malignitet, med undtagelse af basalcellekarcinom
• Modtog et forsøgslægemiddel, inklusive OCA, inden for 30 dage eller t½=5 før dosering
• Blod- eller plasmadonation inden for 30 dage før dosering
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller emner, der anses for at være potentielt upålidelige
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikante hjertearytmier, der kan forhindre forsøgspersonen i at deltage i forsøget
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
• Forsøgspersoner, der har irritabel tarmsygdom eller andre gastrointestinale lidelser, der har potentiale til at ændre lægemiddel- eller galdesyreabsorption.
• Forsøgspersoner, der har en historie med galdeblærefjernelse, gastrisk bypass eller anden GI-operation, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen eller den enterohepatiske cirkulation.

Personer med nedsat leverfunktion

• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug 3 måneder før dosering
• Efter efterforskerens og den medicinske monitors mening svingende eller hurtigt forværrede leverfunktion inden for screeningsperioden
• Efter efterforskerens mening, ethvert bevis på yderligere alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller bevis for enhver anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der kan forventes at påvirke gennemførelsen af ​​forsøget eller fortolkningen af ​​dataene
• Forsøgspersoner, der har en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gennemgået portacaval shunting
• Personer med Wilsons sygdom, alfa-1-antitrypsinmangel, glykogenoplagringssygdomme og galaktosæmi
• Storryger eller brug af tobak eller nikotinprodukter

Sunde frivillige

• Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret sygdom, der vil komplicere udførelsen af ​​forsøget eller forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler via tarmen
• Bevis for kronisk eller akut leversygdom, som dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse eller diagnostiske tests, at det sandsynligvis vil påvirke gennemførelsen af ​​forsøget eller fortolkningen af ​​dataene
• Historie om og/eller aktuelt alkoholmisbrug (defineret som forbrug af mere end 210 ml alkohol om ugen; eller hvad der svarer til fjorten 4-oz glas vin, eller fjorten 12-oz dåser/flasker øl eller vinkølere om ugen) eller stofmisbrug inden for de foregående to år
• Ryge eller bruge tobak eller nikotinprodukter