Leverfunctiestoornis Trial van obeticholzuur

Onderwerpopnamecriteria Alle onderwerpen

• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
• Proefpersonen hebben een minimaal lichaamsgewicht van 45 kg of body mass index (BMI)> 18 kg/m2.
• Anticonceptie: Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of, indien premenopauzaal, bereid zijn om ≥ 1 effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot ten minste 30 dagen na toediening van OCA.
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen zich te houden aan het onderzoeksprotocol.

Proefpersonen met leverfunctiestoornis:

• Bewijs van leverziekte

  1. Score ≥ 2 op een van de Child-Pugh parameters, of
  2. Histologische diagnose van cirrose of aanwezigheid van slokdarmvarices, of
  3. Abnormale niveaus van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP)

• Proefpersonen zullen tijdens de screening voldoen aan de criteria van de gewijzigde Child-Pugh-classificatie voor leverinsufficiëntie:

  1. Milde leverfunctiestoornis: Klasse A (Child-Pugh scoort 5-6 punten)
  2. Matige leverfunctiestoornis: Klasse B (Child-Pugh scoort 7-9 punten)
  3. Ernstige leverfunctiestoornis: Klasse C (Child Pugh scoort 10-15 punten)

Gezonde vrijwilligers:

• Afwezigheid van klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG
• Klinische laboratoriumtesten binnen het normale referentiebereik
• Proefpersonen moeten binnen ± 10 jaar van de gemiddelde leeftijd en binnen 20% van de gemiddelde BMI van de proefpersonen met leverfunctiestoornis zijn (Child-Pugh categorie A, B en C)

Criteria voor uitsluiting van onderwerpen Alle onderwerpen

• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 of HIV-2 bij screening
• Aanwezigheid of geschiedenis van maligniteit, met uitzondering van basaalcelcarcinoom
• Kreeg een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief OCA, binnen 30 dagen of t½=5 voorafgaand aan de dosering
• Bloed- of plasmadonatie binnen 30 dagen vóór toediening
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes, of proefpersonen die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd
• Aanwezigheid of voorgeschiedenis van klinisch significante hartritmestoornissen die de proefpersoon kunnen verhinderen deel te nemen aan het onderzoek
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Proefpersonen met een prikkelbare darmziekte of andere gastro-intestinale aandoeningen die de mogelijkheid hebben om de absorptie van geneesmiddelen of galzuur te veranderen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van galblaasverwijdering, maagbypass of andere gastro-intestinale operaties die de absorptie van geneesmiddelen of de enterohepatische circulatie kunnen beïnvloeden.

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik 3 maanden voorafgaand aan de dosering
• Naar het oordeel van de Onderzoeker en medische monitor, fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie binnen de screeningsperiode
• Naar de mening van de onderzoeker, elk bewijs van bijkomende ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of bewijs van enige andere significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de gegevens zal beïnvloeden
• Proefpersonen die een transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt hebben en/of een portacavale shunt hebben ondergaan
• Proefpersonen met de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, glycogeenstapelingsziekten en galactosemie
• Zware roker of gebruik van tabaks- of nicotineproducten

Gezonde vrijwilligers

• Aanwezigheid van een significante ongecontroleerde ziekte die de uitvoering van het onderzoek bemoeilijkt of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen via de darm verstoort
• Bewijs van chronische of acute leverziekte zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of diagnostische tests die waarschijnlijk van invloed zijn op de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de gegevens
• Geschiedenis van en/of huidig ​​alcoholmisbruik (gedefinieerd als consumptie van meer dan 210 ml alcohol per week, of het equivalent van veertien 4-oz glazen wijn, of veertien 12-oz blikjes/flessen bier of wijnkoelers per week) of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar
• Rook of gebruik tabaks- of nicotineproducten