Försök med nedsatt leverfunktion av obetikolsyra

Inklusionskriterier för ämne Alla ämnen

• Kvinnliga och manliga försökspersoner ≥ 18 år
• Försökspersonerna kommer att ha en minsta kroppsvikt på 45 kg eller kroppsmassaindex (BMI) > 18 kg/m2.
• Preventivmedel: Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller, om de är premenopausala, vara beredda att använda ≥ 1 effektiv preventivmetod under prövningen och fram till minst 30 dagar efter administrering av OCA.
• Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att följa prövningsprotokollet.

Personer med nedsatt leverfunktion:

• Bevis på leversjukdom

  1. Poäng ≥ 2 på en av Child-Pugh-parametrarna, eller
  2. Histologisk diagnos av skrumplever eller närvaro av esofagusvaricer, eller
  3. Onormala nivåer av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP)

• Försökspersonerna kommer att uppfylla kriterierna för den modifierade Child-Pugh-klassificeringen för nedsatt leverfunktion under screening:

  1. Lätt nedsatt leverfunktion: Klass A (Child-Pugh poäng 5-6 poäng)
  2. Måttligt nedsatt leverfunktion: Klass B (Child-Pugh poäng 7-9 poäng)
  3. Svårt nedsatt leverfunktion: Klass C (Child Pugh får 10-15 poäng)

Friska volontärer:

• Frånvaro av kliniskt relevanta abnormiteter identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG
• Kliniska laboratorietester inom det normala referensintervallet
• Försökspersonerna måste vara inom ± 10 år från medelåldern och inom 20 % av medel-BMI för patienter med nedsatt leverfunktion (Child-Pugh kategori A, B och C)

Uteslutningskriterier för ämne Alla ämnen

• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)-1 eller HIV-2 vid screening
• Närvaro eller historia av malignitet, med undantag för basalcellscancer
• Fick ett prövningsläkemedel, inklusive OCA, inom 30 dagar eller t½=5 före dosering
• Blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före dosering
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer, eller ämnen som anses vara potentiellt opålitliga
• Närvaro eller historia av kliniskt signifikanta hjärtarytmier som kan hindra försökspersonen från att delta i prövningen
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
• Försökspersoner som har irritabel tarmsjukdom eller andra GI-störningar som har potential att förändra läkemedels- eller gallsyraabsorptionen.
• Försökspersoner som har en historia av avlägsnande av gallblåsan, gastric bypass eller annan GI-operation som kan påverka läkemedelsabsorptionen eller den enterohepatiska cirkulationen.

Försökspersoner med nedsatt leverfunktion

• Historik med alkohol- eller drogmissbruk 3 månader före dosering
• Enligt utredarens och medicinska övervakarens uppfattning, fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion inom screeningsperioden
• Enligt utredarens åsikt, alla bevis på ytterligare allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som sannolikt kan påverka genomförandet av prövningen eller tolkningen av data
• Försökspersoner som har en transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt och/eller har genomgått portacaval shunting
• Försökspersoner med Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, glykogenlagringssjukdomar och galaktosemi
• Storrökare eller användning av tobak eller nikotinprodukter

Friska volontärer

• Förekomst av betydande okontrollerad sjukdom som kommer att komplicera genomförandet av prövningen eller störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel via tarmen
• Bevis på kronisk eller akut leversjukdom som dokumenterats genom medicinsk historia, fysisk undersökning eller diagnostiska tester som sannolikt kommer att påverka genomförandet av prövningen eller tolkningen av uppgifterna
• Historik om och/eller aktuellt alkoholmissbruk (definierat som konsumtion av mer än 210 ml alkohol per vecka, eller motsvarande fjorton 4-oz glas vin, eller fjorton 12-oz burkar/flaskor öl eller vinkylare per vecka) eller drogmissbruk inom de senaste två åren
• Rök eller använd tobak eller nikotinprodukter