Ensaio de Insuficiência Hepática do Ácido Obeticólico

Critérios de Inclusão de Disciplinas Todas as Disciplinas

• Indivíduos do sexo feminino e masculino ≥ 18 anos de idade
• Os sujeitos terão peso corporal mínimo de 45 kg ou índice de massa corporal (IMC) > 18 kg/m2.
• Contracepção: As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou, se na pré-menopausa, estar preparadas para usar ≥ 1 método eficaz de contracepção durante o estudo e até pelo menos 30 dias após a administração de OCA.
• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito e concordar em cumprir o protocolo do estudo.

Indivíduos com Insuficiência Hepática:

• Evidência de doença hepática

  1. Pontuação ≥ 2 em um dos parâmetros de Child-Pugh, ou
  2. Diagnóstico histológico de cirrose ou presença de varizes esofágicas, ou
  3. Níveis anormais de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP)

• Os indivíduos satisfarão os critérios da classificação modificada de Child-Pugh para insuficiência hepática durante a Triagem:

  1. Insuficiência hepática leve: Classe A (escore de Child-Pugh 5-6 pontos)
  2. Insuficiência hepática moderada: Classe B (escores de Child-Pugh 7-9 pontos)
  3. Insuficiência hepática grave: Classe C (escores de Child Pugh 10-15 pontos)

Voluntários saudáveis:

• Ausência de anormalidades clinicamente relevantes identificadas por uma história médica detalhada, exame físico completo, ECG de 12 derivações
• Exames laboratoriais clínicos dentro da faixa de referência normal
• Os indivíduos devem estar dentro de ± 10 anos da idade média e dentro de 20% do IMC médio dos indivíduos com insuficiência hepática (categoria A, B e C de Child-Pugh)

Critérios de Exclusão de Disciplinas Todas as Disciplinas

• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 ou HIV-2 na triagem
• Presença ou história de malignidade, com exceção de carcinoma basocelular
• Recebeu um medicamento experimental, incluindo OCA, dentro de 30 dias ou t½=5 antes da dosagem
• Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da dosagem
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou indivíduos considerados potencialmente não confiáveis
• Presença ou histórico de arritmias cardíacas clinicamente significativas que possam proibir o sujeito de participar do estudo
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
• Indivíduos com doença do intestino irritável ou outros distúrbios gastrointestinais com potencial para alterar a absorção de drogas ou ácidos biliares.
• Indivíduos com histórico de remoção da vesícula biliar, bypass gástrico ou outra cirurgia gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento ou a circulação entero-hepática.

Indivíduos com Insuficiência Hepática

• História de abuso de álcool ou drogas 3 meses antes da dosagem
• Na opinião do investigador e do monitor médico, função hepática flutuante ou em rápida deterioração durante o período de triagem
• Na opinião do investigador, qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada adicional ou evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que possa afetar a condução do estudo ou a interpretação dos dados
• Indivíduos com shunt portossistêmico intra-hepático transjugular e/ou submetidos a shunt portacava
• Indivíduos com doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina, doenças de armazenamento de glicogênio e galactosemia
• Fumante pesado ou uso de produtos de tabaco ou nicotina

Voluntários Saudáveis

• Presença de doença descontrolada significativa que complicará a execução do estudo ou interferirá na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas via intestino
• Evidência de doença hepática crônica ou aguda, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico ou testes diagnósticos que possam afetar a condução do estudo ou a interpretação dos dados
• Histórico e/ou abuso atual de álcool (definido como consumo de mais de 210 mL de álcool por semana; ou o equivalente a quatorze copos de 4 onças de vinho ou quatorze latas/garrafas de 12 onças de cerveja ou refrigeradores de vinho por semana) ou abuso de drogas nos últimos dois anos
• Fumar ou usar produtos de tabaco ou nicotina