Испытание обетихолевой кислоты при печеночной недостаточности

Критерии включения субъектов Все предметы

• Женщины и мужчины в возрасте ≥ 18 лет
• Субъекты должны иметь минимальную массу тела 45 кг или индекс массы тела (ИМТ) > 18 кг/м2.
• Контрацепция: Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или в пременопаузе должны быть готовы использовать ≥ 1 эффективного метода контрацепции во время исследования и в течение не менее 30 дней после введения ОСА.
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие и согласиться соблюдать протокол испытания.

Субъекты с печеночной недостаточностью:

• Доказательства заболевания печени

  1. Оценка ≥ 2 по одному из параметров Чайлд-Пью, или
  2. Гистологический диагноз цирроза или наличие варикозного расширения вен пищевода, или
  3. Аномальные уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ)

• Субъекты будут удовлетворять критериям модифицированной классификации печеночной недостаточности Чайлд-Пью во время скрининга:

  1. Легкая печеночная недостаточность: класс А (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью)
  2. Умеренная печеночная недостаточность: класс B (оценка по шкале Чайлд-Пью 7-9 баллов)
  3. Тяжелая печеночная недостаточность: класс C (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью)

Здоровые добровольцы:

• Отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных при подробном анамнезе, полном физикальном обследовании, ЭКГ в 12 отведениях.
• Клинические лабораторные анализы в пределах нормы
• Субъекты должны быть в пределах ± 10 лет от среднего возраста и в пределах 20% от среднего ИМТ субъектов с нарушением функции печени (категории А, В и С по Чайлд-Пью).

Критерии исключения субъектов Все предметы

• Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 или ВИЧ-2 при скрининге
• Наличие или наличие в анамнезе злокачественных новообразований, за исключением базально-клеточного рака
• Получал исследуемый препарат, включая ОКА, в течение 30 дней или t½=5 до введения дозы
• Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до введения дозы
• История несоблюдения медицинских режимов или субъекты, которые считаются потенциально ненадежными
• Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых сердечных аритмий, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Субъекты с раздраженным кишечником или другими желудочно-кишечными расстройствами, которые могут изменить абсорбцию лекарств или желчных кислот.
• Субъекты, у которых в анамнезе было удаление желчного пузыря, шунтирование желудка или другие операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на всасывание лекарств или кишечно-печеночную циркуляцию.

Субъекты с печеночной недостаточностью

• История злоупотребления алкоголем или наркотиками за 3 месяца до дозирования
• По мнению исследователя и медицинского наблюдателя, неустойчивая или быстро ухудшающаяся функция печени в период скрининга
• По мнению исследователя, любое свидетельство дополнительного тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или свидетельство любого другого значимого клинического расстройства или лабораторных данных, которые могут повлиять на проведение исследования или интерпретацию данных.
• Субъекты с трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом и/или перенесшие портокавальное шунтирование
• Субъекты с болезнью Вильсона, дефицитом альфа-1-антитрипсина, болезнями накопления гликогена и галактоземией.
• Заядлый курильщик или употребление табака или никотиновых продуктов

Здоровые волонтеры

• Наличие серьезного неконтролируемого заболевания, которое усложнит проведение исследования или помешает всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств через кишечник.
• Доказательства хронического или острого заболевания печени, подтвержденные анамнезом, физическим осмотром или диагностическими тестами, которые могут повлиять на проведение исследования или интерпретацию данных.
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе и/или в настоящее время (определяется как потребление более 210 мл алкоголя в неделю или эквивалент четырнадцати бокалов вина по 4 унции или четырнадцати банок/бутылок пива или винных холодильников по 12 унций в неделю) или злоупотребление наркотиками в течение предыдущих двух лет
• Курите или употребляйте табак или никотиновые продукты