Ensayo de deterioro hepático del ácido obeticólico

Criterios de inclusión de asignaturas Todas las asignaturas

• Sujetos femeninos y masculinos ≥ 18 años de edad
• Los sujetos tendrán un peso corporal mínimo de 45 kg o índice de masa corporal (IMC)> 18 kg/m2.
• Anticoncepción: las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, estar preparadas para usar ≥ 1 método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y hasta al menos 30 días después de la administración de OCA.
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del ensayo.

Sujetos con insuficiencia hepática:

• Evidencia de enfermedad hepática.

  1. Puntuación ≥ 2 en uno de los parámetros de Child-Pugh, o
  2. Diagnóstico histológico de cirrosis o presencia de várices esofágicas, o
  3. Niveles anormales de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP)

• Los sujetos cumplirán los criterios de la clasificación Child-Pugh modificada para insuficiencia hepática durante la selección:

  1. Insuficiencia hepática leve: Clase A (Puntuaciones de Child-Pugh 5-6 puntos)
  2. Insuficiencia hepática moderada: Clase B (Puntuaciones de Child-Pugh 7-9 puntos)
  3. Insuficiencia hepática grave: Clase C (puntuaciones de Child Pugh 10-15 puntos)

Voluntarios saludables:

• Ausencia de anormalidades clínicamente relevantes identificadas por un historial médico detallado, examen físico completo, ECG de 12 derivaciones
• Pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal
• Los sujetos deben estar dentro de ± 10 años de la edad media y dentro del 20 % del IMC medio de los sujetos con insuficiencia hepática (categorías A, B y C de Child-Pugh)

Criterios de exclusión de asignaturas Todas las asignaturas

• Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2 en la selección
• Presencia o antecedentes de malignidad, con la excepción del carcinoma de células basales
• Recibió un medicamento en investigación, incluido OCA, dentro de los 30 días o t½ = 5 antes de la dosificación
• Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos, o sujetos que se consideran potencialmente poco confiables
• Presencia o antecedentes de arritmias cardíacas clínicamente significativas que pueden impedir que el sujeto participe en el ensayo.
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
• Sujetos que tienen enfermedad del intestino irritable u otros trastornos gastrointestinales que tienen el potencial de alterar la absorción de fármacos o ácidos biliares.
• Sujetos que tengan antecedentes de extirpación de la vesícula biliar, bypass gástrico u otra cirugía GI que pueda afectar la absorción del fármaco o la circulación enterohepática.

Sujetos con insuficiencia hepática

• Antecedentes de abuso de alcohol o drogas 3 meses antes de la dosificación
• En opinión del investigador y del monitor médico, función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente dentro del período de selección
• En opinión del investigador, cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada adicional o evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que pueda afectar la realización del ensayo o la interpretación de los datos.
• Sujetos que tienen una derivación portosistémica intrahepática transyugular y/o se han sometido a una derivación portocava
• Sujetos con enfermedad de Wilson, deficiencia de alfa-1 antitripsina, enfermedades por almacenamiento de glucógeno y galactosemia
• Fumador empedernido o uso de productos de tabaco o nicotina

Voluntarios Saludables

• Presencia de enfermedad significativa no controlada que complicará la ejecución del ensayo o interferirá con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos a través del intestino
• Evidencia de enfermedad hepática crónica o aguda documentada por historial médico, examen físico o pruebas de diagnóstico que probablemente afecte la realización del ensayo o la interpretación de los datos.
• Antecedentes y/o abuso de alcohol actual (definido como el consumo de más de 210 ml de alcohol por semana; o el equivalente de catorce vasos de vino de 4 oz, o catorce latas/botellas de cerveza de 12 oz o refrescos de vino por semana) o abuso de drogas en los dos años anteriores
• Fumar o usar productos de tabaco o nicotina