Prova di compromissione epatica dell'acido obeticolico

Criteri di inclusione del soggetto Tutti i soggetti

• Soggetti di sesso femminile e maschile di età ≥ 18 anni
• I soggetti avranno un peso corporeo minimo di 45 kg o un indice di massa corporea (BMI)> 18 kg/m2.
• Contraccezione: i soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se in premenopausa, essere preparati a utilizzare ≥ 1 metodo contraccettivo efficace durante lo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione di OCA.
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto e accettare di rispettare il protocollo di sperimentazione.

Soggetti con compromissione epatica:

• Evidenza di malattia epatica

  1. Punteggio ≥ 2 su uno dei parametri Child-Pugh, o
  2. Diagnosi istologica di cirrosi o presenza di varici esofagee, o
  3. Livelli anormali di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP)

• I soggetti soddisferanno i criteri della classificazione Child-Pugh modificata per l'insufficienza epatica durante lo screening:

  1. Compromissione epatica lieve: Classe A (punteggio Child-Pugh 5-6 punti)
  2. Compromissione epatica moderata: Classe B (punteggi Child-Pugh 7-9 punti)
  3. Compromissione epatica grave: Classe C (punteggi Child Pugh 10-15 punti)

Volontari sani:

• Assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi dettagliata, esame fisico completo, ECG a 12 derivazioni
• Test clinici di laboratorio entro il normale intervallo di riferimento
• I soggetti devono essere entro ± 10 anni dall'età media ed entro il 20% del BMI medio dei soggetti con compromissione epatica (categorie Child-Pugh A, B e C)

Criteri di esclusione del soggetto Tutti i soggetti

• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o HIV-2 allo screening
• Presenza o anamnesi di malignità, ad eccezione del carcinoma basocellulare
• - Ricevuto un farmaco sperimentale, compreso l'OCA, entro 30 giorni o t½=5 prima della somministrazione
• Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della somministrazione
• Storia di non conformità ai regimi medici o soggetti considerati potenzialmente inaffidabili
• Presenza o anamnesi di aritmie cardiache clinicamente significative che potrebbero impedire al soggetto di partecipare allo studio
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Soggetti con malattia dell'intestino irritabile o altri disturbi gastrointestinali che possono potenzialmente alterare l'assorbimento del farmaco o degli acidi biliari.
• Soggetti che hanno una storia di rimozione della cistifellea, bypass gastrico o altri interventi chirurgici gastrointestinali che possono influenzare l'assorbimento del farmaco o la circolazione enteroepatica.

Soggetti con insufficienza epatica

• Storia di abuso di alcol o droghe 3 mesi prima della somministrazione
• Secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico, funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento durante il periodo di screening
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi prova di ulteriore malattia sistemica grave o incontrollata o evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o riscontro di laboratorio che possa influenzare lo svolgimento della sperimentazione o l'interpretazione dei dati
• Soggetti con shunt portosistemico intraepatico transgiugulare e/o sottoposti a shunt portacavale
• Soggetti con malattia di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina, malattie da accumulo di glicogeno e galattosemia
• Forte fumatore o uso di prodotti a base di tabacco o nicotina

Volontari sani

• Presenza di una significativa malattia incontrollata che complicherà l'esecuzione della sperimentazione o interferirà con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci attraverso l'intestino
• Evidenza di malattia epatica cronica o acuta, documentata dall'anamnesi, dall'esame fisico o dai test diagnostici, che potrebbe influenzare lo svolgimento della sperimentazione o l'interpretazione dei dati
• Storia di e/o attuale abuso di alcol (definito come consumo di oltre 210 ml di alcol a settimana; o l'equivalente di quattordici bicchieri di vino da 4 once o quattordici lattine/bottiglie di birra da 12 once o refrigeratori per vino a settimana) o abuso di droghe nei due anni precedenti
• Fumare o usare tabacco o prodotti a base di nicotina