Utprøving av nedsatt leverfunksjon av obetikolsyre

Inkluderingskriterier for emne Alle emner

• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner ≥ 18 år
• Forsøkspersonene vil ha en minimumskroppsvekt på 45 kg eller kroppsmasseindeks (BMI) > 18 kg/m2.
• Prevensjon: Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale, kirurgisk sterile, eller hvis de er premenopausale, være forberedt på å bruke ≥ 1 effektiv prevensjonsmetode under forsøket og inntil minst 30 dager etter administrering av OCA.
• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke og samtykke i å overholde prøveprotokollen.

Personer med nedsatt leverfunksjon:

• Bevis på leversykdom

  1. Poeng ≥ 2 på en av Child-Pugh-parametrene, eller
  2. Histologisk diagnose av skrumplever eller tilstedeværelse av esophageal varicer, eller
  3. Unormale nivåer av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP)

• Forsøkspersonene vil tilfredsstille kriteriene for den modifiserte Child-Pugh-klassifiseringen for nedsatt leverfunksjon under screening:

  1. Lett nedsatt leverfunksjon: Klasse A (Child-Pugh scorer 5-6 poeng)
  2. Moderat nedsatt leverfunksjon: Klasse B (Child-Pugh scorer 7-9 poeng)
  3. Alvorlig nedsatt leverfunksjon: Klasse C (Child Pugh scorer 10-15 poeng)

Friske frivillige:

• Fravær av klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG
• Kliniske laboratorietester innenfor det normale referanseområdet
• Forsøkspersonene må være innenfor ± 10 år fra gjennomsnittsalderen og innenfor 20 % av gjennomsnittlig BMI for personer med nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh kategori A, B og C)

Ekskluderingskriterier for emner Alle emner

• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2 ved screening
• Tilstedeværelse eller historie med malignitet, med unntak av basalcellekarsinom
• Fikk et undersøkelseslegemiddel, inkludert OCA, innen 30 dager eller t½=5 før dosering
• Blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før dosering
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, eller personer som anses å være potensielt upålitelige
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikante hjertearytmier som kan hindre forsøkspersonen fra å delta i studien
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
• Personer som har irritabel tarmsykdom eller andre GI-lidelser som har potensial til å endre absorpsjon av legemidler eller gallesyre.
• Personer som har en historie med fjerning av galleblæren, gastrisk bypass eller annen GI-operasjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen eller den enterohepatiske sirkulasjonen.

Personer med nedsatt leverfunksjon

• Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk 3 måneder før dosering
• Etter etterforskerens og den medisinske monitorens oppfatning, svingende eller raskt forverret leverfunksjon i løpet av screeningsperioden
• Etter etterforskerens oppfatning, ethvert bevis på ytterligere alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som sannsynligvis vil påvirke gjennomføringen av forsøket eller tolkningen av dataene
• Personer som har en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt og/eller har gjennomgått portacaval shunting
• Personer med Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, glykogenlagringssykdommer og galaktosemi
• Storrøyker eller bruk av tobakk eller nikotinprodukter

Friske Frivillige

• Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert sykdom som vil komplisere gjennomføringen av forsøket eller forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler via tarmen
• Bevis på kronisk eller akutt leversykdom som dokumentert av sykehistorie, fysisk undersøkelse eller diagnostiske tester som sannsynligvis vil påvirke gjennomføringen av utprøvingen eller tolkningen av dataene
• Historie om og/eller nåværende alkoholmisbruk (definert som inntak av mer enn 210 ml alkohol per uke; eller tilsvarende fjorten 4-oz glass vin, eller fjorten 12-oz bokser/flasker med øl eller vinkjølere per uke) eller narkotikamisbruk i løpet av de siste to årene
• Røyk eller bruk tobakk eller nikotinprodukter