Essai sur l'insuffisance hépatique de l'acide obéticholique

Critères d'inclusion des sujets Tous les sujets

• Sujets féminins et masculins ≥ 18 ans
• Les sujets auront un poids corporel minimum de 45 kg ou un indice de masse corporelle (IMC) > 18 kg/m2.
• Contraception : les femmes doivent être ménopausées, chirurgicalement stériles ou, si elles sont préménopausées, être prêtes à utiliser ≥ 1 méthode de contraception efficace pendant l'essai et jusqu'à au moins 30 jours après l'administration d'OCA.
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit et accepter de se conformer au protocole d'essai.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique :

• Preuve de maladie hépatique

  1. Score ≥ 2 sur l'un des paramètres de Child-Pugh, ou
  2. Diagnostic histologique de cirrhose ou présence de varices oesophagiennes, ou
  3. Taux anormaux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) ou de phosphatase alcaline (ALP)

• Les sujets satisferont aux critères de la classification Child-Pugh modifiée pour l'insuffisance hépatique lors du dépistage :

  1. Insuffisance hépatique légère : Classe A (Child-Pugh Scores 5-6 points)
  2. Insuffisance hépatique modérée : classe B (scores de Child-Pugh de 7 à 9 points)
  3. Insuffisance hépatique sévère : Classe C (Child Pugh Scores 10-15 points)

Volontaires sains :

• Absence d'anomalies cliniquement pertinentes identifiées par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, un ECG à 12 dérivations
• Tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale
• Les sujets doivent être à ± 10 ans de l'âge moyen et à moins de 20% de l'IMC moyen des sujets atteints d'insuffisance hépatique (catégorie Child-Pugh A, B et C)

Critères d'exclusion des sujets Tous les sujets

• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 ou VIH-2 lors du dépistage
• Présence ou antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire
• A reçu un médicament expérimental, y compris l'OCA, dans les 30 jours ou t½ = 5 avant l'administration
• Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le dosage
• Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou sujets considérés comme potentiellement non fiables
• Présence ou antécédents d'arythmies cardiaques cliniquement significatives pouvant empêcher le sujet de participer à l'essai
• Sujets féminins enceintes ou allaitantes
• Sujets atteints d'une maladie du côlon irritable ou d'autres troubles gastro-intestinaux susceptibles d'altérer l'absorption des médicaments ou des acides biliaires.
• - Sujets ayant des antécédents d'ablation de la vésicule biliaire, de pontage gastrique ou d'une autre chirurgie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption des médicaments ou la circulation entérohépatique.

Sujets atteints d'insuffisance hépatique

• Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues 3 mois avant l'administration
• De l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement au cours de la période de dépistage
• De l'avis de l'investigateur, toute preuve d'une autre maladie systémique grave ou incontrôlée ou preuve de tout autre trouble clinique significatif ou résultat de laboratoire susceptible d'affecter la conduite de l'essai ou l'interprétation des données
• Sujets ayant un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire et/ou ayant subi un shunt porto-cave
• Sujets atteints de la maladie de Wilson, d'un déficit en alpha-1 antitrypsine, de maladies de stockage du glycogène et de galactosémie
• Gros fumeur ou usage de tabac ou de produits à base de nicotine

Volontaires en bonne santé

• Présence d'une maladie importante non contrôlée qui compliquera l'exécution de l'essai ou interférera avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments via l'intestin
• Preuve d'une maladie hépatique chronique ou aiguë documentée par des antécédents médicaux, un examen physique ou des tests de diagnostic susceptibles d'affecter la conduite de l'essai ou l'interprétation des données
• Antécédents et/ou abus d'alcool actuel (défini comme la consommation de plus de 210 mL d'alcool par semaine ; ou l'équivalent de quatorze verres de vin de 4 oz ou de quatorze canettes/bouteilles de bière ou de vin panaché de 12 oz par semaine) ou toxicomanie au cours des deux années précédentes
• Fumer ou utiliser des produits du tabac ou de la nicotine