Léčba melatoninem pro novorozence se středně těžkou až těžkou hypoxickou ischemickou encefalopatií
Během procesu porodu mohou určité podmínky způsobit přerušení dodávky kyslíku a/nebo průtoku krve do mozku dítěte. To může způsobit trvalé poškození mozku. Poškození mozku probíhá ve dvou fázích. První nastává v době poranění, kdy mozkové buňky v postižené oblasti „umírají“. S tím se nedá nic dělat. Druhá fáze zranění nastává během několika příštích dnů. Tato druhá fáze je způsobena zánětem a uvolňováním toxických chemikálií z poraněného místa. Ukázalo se, že chlazení dítěte na teplotu 92,5 °F po dobu 3 dnů snižuje druhou fázi poranění a smrti otrub. Všechna miminka získají výhodu chlazení. I když chlazení pomáhá, nezastaví úplně druhou fázi zranění.
Melatonin je přirozeně se vyskytující hormon, který je produkován mozkem a pomáhá regulovat cyklus spánku a bdění. Má potenciál zastavit druhou fázi poranění mozku inhibicí zánětu a uvolňování toxických chemikálií. Důvodem tohoto výzkumu je zjistit, zda melatonin může nebo nemůže zlepšit výsledky dětí s tímto druhem poškození mozku. Každé dítě zapsané do studie má šanci na získání melatoninu 50:50. Celkem bude podáno šest dávek léku. Funkce mozku dítěte bude posouzena pomocí EEG, monitorování kyslíku v mozku a neurologického vyšetření v 18 měsících života. Všechny jsou běžně využívány jako součást standardní péče o pacienty s tímto druhem potíží. Jediný rozdíl je v tom, že polovina dětí zařazených do studie dostane lék zvaný melatonin a druhá polovina dostane placebo. Dávka melatoninu použitá ve studii je vyšší než množství normálně produkované tělem. Žádné vedlejší účinky této dávky nebyly hlášeny v jiných výzkumných studiích používajících melatonin u novorozenců a předčasně narozených dětí.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o dvojitě zaslepenou randomizovanou studii. Všechny děti mladší než osm hodin, přijaté na NICU v Cardinal Glennon Children's Medical Center, se středně těžkou až těžkou HIE, které splňují podmínky pro chlazení celého těla, budou způsobilé pro zařazení do studie. Chlazení celého těla je součástí standardní léčby u dětí se středně těžkou až těžkou HIE a kritéria pro diagnostiku a chlazení jsou dobře zavedena. Po získání souhlasu budou děti náhodně rozděleny do skupin léčby melatoninem nebo do kontrolních skupin (standardní léčba) pomocí 4-blokového randomizačního uspořádání, otevřením zatavené neprůhledné obálky se sekvenčním číslem lékárníkem studie. Protokol úkolů bude udržovat studijní lékárník. Klinický tým bude zaslepený, pokud jde o zadání. Pacienti přiřazení k léčbě melatoninem dostanou 40 mg melatoninu (PureBulk, CA, USA) v 5 ml vehikula (1:90 směs ethanol/fyziologický roztok) každých 8 hodin, celkem šest dávek. Pacienti zařazení do kontrolní skupiny dostanou 5 ml vehikula pouze každých 8 hodin, celkem šest dávek. Všechny dávky budou podávány nazogastrickou sondou sestrou přidělenou pacientovi. Zavedení nazogastrické sondy je součástí standardní péče o miminka s HIE. Podávání první dávky do osmi hodin života je pro studii povinné.
EEG analýza je součástí standardního neurologického vyšetření u pacientů s HIE a provádí se, jakmile se pacient zahřeje na normální tělesnou teplotu (do 78–80 hodin po zahájení ochlazování celého těla). 24hodinové vícekanálové video-EEG (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) s použitím systému umístění elektrod 10-20 upraveného pro novorozence bude provedeno mezi 80 a 100 hodinami po zahájení chladicího protokolu. Doba trvání každého záchvatu se sečte pro celý záznam, aby se získalo zatížení záchvatem (celková doba záchvatu).
Antikonvulzivní léčba bude posouzena v době propuštění, zda pacient užívá některá, jedno nebo více antikonvulziv.
Okysličení mozkové tkáně (rSO2) bude monitorováno neinvazivně přiložením sondy NIRS na čelo a jejím připojením k monitoru INVOS (Somanetics, MI, USA). Sonda je velmi podobná oxymetrové sondě saturace kyslíkem, která se běžně používá u novorozenců. Okysličení mozkové tkáně bude nepřetržitě monitorováno, dokud nebude dokončeno opětovné zahřívání. Data budou sbírána na začátku monitorování a poté každých šest hodin.
MRI mozku není pro studii vyžadována, ale pokud je získána, mohou být výsledky zahrnuty do shromážděných dat.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Cardinal Glennnon Children's Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Kojenci se středně těžkou až těžkou hypoxickou ischemickou encefalopatií ≥ 36 týdnů
- První dávka studovaného léku podána do 8 hodin po narození
Kritéria vyloučení:
- Velké chromozomální nebo vrozené vady
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Melatonin
Melatonin 40 mg každých 8 hodin, celkem šest dávek podaných během 48 hodin perorálně (na nazogastrickou sondu).
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo se skládá z roztoku rozpouštědla bez melatoninu.
Rozpouštědlový roztok se skládá z 5 ml směsi fyziologického roztoku/alkoholu v poměru 90:1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neurový vývoj v 18 měsících života (BSID-III)
Časové okno: 18 měsíců
|
Zkouška Bayley Scales of Infant Development III bude provedena v 18 měsících života k posouzení neurovývoje.
|
18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Záchvatová zátěž
Časové okno: Hodnoceno 3-4 den života
|
Hodnoceno 3-4 den života
|
|
Redukce burst supression
Časové okno: Hodnoceno 3-4 den života
|
Hodnoceno 3-4 den života
|
|
Zlepšené okysličení mozku
Časové okno: První 3-4 dny života
|
První 3-4 dny života
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Farouk Sadiq, MD, St. Louis University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Hypoxie, mozek
- Ischemie mozku
- Ischemie
- Onemocnění mozku
- Hypoxie
- Hypoxie-ischémie, mozek
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Ochranné prostředky
- Antioxidanty
- Melatonin
Další identifikační čísla studie
- SLU22484
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .