Leczenie melatoniną noworodków z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Jest to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. Wszystkie dzieci w wieku poniżej ośmiu godzin, przyjęte na oddział intensywnej terapii noworodków w Cardinal Glennon Children's Medical Center, z umiarkowanym do ciężkiego HIE, które kwalifikują się do chłodzenia całego ciała, będą kwalifikować się do udziału w badaniu. Chłodzenie całego ciała jest częścią standardowego leczenia niemowląt z umiarkowanym do ciężkiego HIE, a kryteria diagnozy i chłodzenia są dobrze ugruntowane. Po uzyskaniu zgody dzieci zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej melatoninę lub do grupy kontrolnej (leczenie standardowe) przy użyciu 4-blokowego schematu randomizacji, poprzez otwarcie zapieczętowanej, nieprzezroczystej, kolejno ponumerowanej koperty przez farmaceutę uczestniczącego w badaniu. Dziennik przydziałów będzie prowadzony przez farmaceutę biorącego udział w badaniu. Zespół kliniczny będzie zaślepiony co do zadania. Pacjenci przydzieleni do leczenia melatoniną będą otrzymywać 40 mg melatoniny (PureBulk, CA, USA) w 5 ml podłoża (mieszanka etanolu/soli fizjologicznej w proporcji 1:90) co 8 godzin, łącznie sześć dawek. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej otrzymają 5 ml nośnika tylko co 8 godzin, w sumie sześć dawek. Wszystkie dawki będą podawane przez sondę nosowo-żołądkową przez pielęgniarkę przydzieloną pacjentowi. Umieszczenie sondy nosowo-żołądkowej jest częścią standardowej opieki nad dziećmi z HIE. Podanie pierwszej dawki w ciągu ośmiu godzin życia jest obowiązkowe dla badania.

Analiza EEG jest częścią standardowej oceny neurologicznej pacjentów z HIE i jest wykonywana po ogrzaniu pacjenta do normalnej temperatury ciała (do 78-80 godzin po rozpoczęciu chłodzenia całego ciała). 24-godzinny wielokanałowy wideo-EEG (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) z wykorzystaniem systemu rozmieszczenia elektrod 10-20 zmodyfikowanego dla noworodków zostanie przeprowadzony między 80 a 100 godziną po rozpoczęciu protokołu chłodzenia. Czas trwania każdego napadu zostanie zsumowany dla całego nagrania, aby uzyskać obciążenie napadami (całkowity czas napadu).

Leczenie przeciwdrgawkowe zostanie ocenione w momencie wypisu, czy pacjent przyjmuje którykolwiek, jeden lub więcej leków przeciwdrgawkowych.

Utlenowanie tkanki mózgowej (rSO2) będzie monitorowane nieinwazyjnie poprzez przyłożenie sondy NIRS do czoła i podłączenie jej do monitora INVOS (Somanetics, MI, USA). Sonda jest bardzo podobna do sondy oksymetru nasycenia tlenem, która jest rutynowo stosowana u noworodków. Utlenowanie tkanki mózgowej będzie stale monitorowane aż do zakończenia ponownego ogrzewania. Dane będą zbierane na początku monitoringu, a następnie co sześć godzin.

MRI mózgu nie jest wymagane do badania, ale jeśli zostanie uzyskane, wyniki mogą zostać włączone do zebranych danych.