Melatonin-Behandlung für Neugeborene mit mittelschwerer bis schwerer hypoxischer ischämischer Enzephalopathie

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte Studie. Alle Babys unter acht Stunden, die auf der neonatologischen Intensivstation des Cardinal Glennon Children's Medical Center aufgenommen wurden, mit mittelschwerer bis schwerer HIE, die für eine Ganzkörperkühlung geeignet sind, kommen für die Teilnahme an der Studie in Frage. Die Ganzkörperkühlung ist Teil der Standardbehandlung für Babys mit mittelschwerem bis schwerem HIE, und die Kriterien für Diagnose und Kühlung sind gut etabliert. Nach Einholung der Zustimmung werden Babys nach dem Zufallsprinzip Melatoninbehandlungs- oder Kontrollgruppen (Standardbehandlung) unter Verwendung eines 4-Block-Randomisierungsdesigns zugewiesen, indem ein versiegelter, undurchsichtiger, fortlaufend nummerierter Umschlag vom Studienapotheker geöffnet wird. Der Studienapotheker führt ein Zuordnungsprotokoll. Das klinische Team wird bezüglich der Zuordnung verblindet. Patienten, die einer Melatoninbehandlung zugewiesen werden, erhalten alle 8 Stunden 40 mg Melatonin (PureBulk, CA, USA) in 5 ml Vehikel (1:90 Mischung Ethanol/Kochsalzlösung) für insgesamt sechs Dosen. Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, erhalten nur alle 8 Stunden 5 ml Vehikel für insgesamt sechs Dosen. Alle Dosen werden von der dem Patienten zugewiesenen Krankenschwester über eine Magensonde verabreicht. Die Platzierung einer Magensonde ist Teil der Standardversorgung für Babys mit HIE. Für die Studie ist die Verabreichung der ersten Dosis innerhalb von acht Lebensstunden obligatorisch.

Die EEG-Analyse ist Teil der neurologischen Standarduntersuchung für Patienten mit HIE und wird durchgeführt, sobald der Patient wieder auf normale Körpertemperatur aufgewärmt ist (78–80 Stunden nach Beginn der Ganzkörperkühlung). Zwischen 80 und 100 Stunden nach Beginn des Kühlprotokolls wird ein 24-Stunden-Mehrkanal-Video-EEG (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) unter Verwendung des für Neugeborene modifizierten 10-20-Systems der Elektrodenplatzierung durchgeführt. Die Dauer jedes Anfalls wird für die gesamte Aufzeichnung addiert, um die Anfallslast (Gesamtanfallszeit) zu erhalten.

Die Behandlung mit Antikonvulsiva wird zum Zeitpunkt der Entlassung beurteilt, ob der Patient eines oder mehrere Antikonvulsiva einnimmt.

Die Sauerstoffversorgung des zerebralen Gewebes (rSO2) wird nicht-invasiv überwacht, indem die NIRS-Sonde an der Stirn angebracht und an den INVOS-Monitor (Somanetics, MI, USA) angeschlossen wird. Die Sonde ist der Sauerstoffsättigungs-Oximeter-Sonde sehr ähnlich, die routinemäßig bei Neugeborenen verwendet wird. Die Sauerstoffversorgung des Gehirngewebes wird kontinuierlich überwacht, bis die Wiedererwärmung abgeschlossen ist. Die Daten werden zu Beginn der Überwachung und dann alle sechs Stunden erhoben.

Eine Gehirn-MRT ist für die Studie nicht erforderlich, aber wenn sie erhalten wird, können die Ergebnisse in die gesammelten Daten aufgenommen werden.