Melatoninbehandling för nyfödda spädbarn med måttlig till svår hypoxisk ischemisk encefalopati

Detta är en dubbelblind randomiserad studie. Alla barn som är yngre än åtta timmar, inlagda på NICU vid Cardinal Glennon Children's Medical Center, med måttlig till svår HIE som kvalificerar sig för kylning av hela kroppen kommer att vara berättigade till registrering i studien. Helkroppskylning är en del av standardbehandling för spädbarn med måttlig till svår HIE, och kriterierna för diagnos och kylning är väl etablerade. Efter att samtycke har erhållits kommer bebisar att slumpmässigt tilldelas melatoninbehandling eller kontrollgrupper (standardbehandling) med hjälp av en 4-blocks randomiseringsdesign, genom att öppna ett förseglat ogenomskinligt sekventiellt numrerat kuvert av studiefarmaceuten. En logg över uppgifter kommer att föras av studiefarmaceuten. Det kliniska teamet kommer att bli blinda vad gäller uppdraget. Patienter som tilldelats melatoninbehandling kommer att få 40 mg melatonin (PureBulk, CA, USA) i 5 ml vehikel (1:90 blanda etanol/saltlösning) var 8:e timme för totalt sex doser. Patienter som tilldelats kontrollgruppen kommer att få 5 ml vehikel endast var 8:e timme för totalt sex doser. Alla doser kommer att administreras via en nasogastrisk sond av sjuksköterskan som tilldelats patienten. Placering av en nasogastrisk sond är en del av standardvården för spädbarn med HIE. Administrering av den första dosen inom åtta timmar efter livet är obligatoriskt för studien.

EEG-analys är en del av standardneurologisk utvärdering för patienter med HIE, och görs när patienten har värmts upp till normal kroppstemperatur (78-80 timmar efter att hela kroppen kylts). Ett 24-timmars flerkanaligt video-EEG (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) med användning av 10-20-systemet för elektrodplacering modifierat för nyfödda kommer att utföras mellan 80 och 100 timmar efter start av kylningsprotokollet. Varaktigheten av varje anfall kommer att läggas samman för hela inspelningen för att erhålla anfallsbördan (total anfallstid).

Antikonvulsiv behandling kommer vid utskrivningstillfället att bedöma om patienten är på något, ett eller flera antikonvulsiva medel.

Cerebral vävnadssyresättning (rSO2) kommer att övervakas icke-invasivt genom att applicera NIRS-sonden på pannan och fästa den på INVOS-monitorn (Somanetics, MI, USA). Sonden påminner mycket om syremättnadsoximetersonden som rutinmässigt används hos nyfödda. Syresättning av hjärnvävnaden kommer att övervakas kontinuerligt tills återuppvärmningen är klar. Data kommer att samlas in i början av övervakningen och därefter var sjätte timme.

En hjärn-MRT krävs inte för studien, men om den erhålls kan resultaten inkluderas i de insamlade uppgifterna.