Trattamento con melatonina per neonati con encefalopatia ipossico ischemica da moderata a grave

Questo è uno studio randomizzato in doppio cieco. Tutti i bambini di età inferiore a otto ore, ricoverati in terapia intensiva neonatale presso il Cardinal Glennon Children's Medical Center, con HIE da moderata a grave che si qualificano per il raffreddamento di tutto il corpo saranno idonei per l'arruolamento nello studio. Il raffreddamento dell'intero corpo fa parte del trattamento standard per i bambini con EIS da moderata a grave e i criteri per la diagnosi e il raffreddamento sono ben stabiliti. Dopo aver ottenuto il consenso, i bambini verranno assegnati in modo casuale al trattamento con melatonina o ai gruppi di controllo (trattamento standard) utilizzando un disegno di randomizzazione a 4 blocchi, aprendo una busta sigillata opaca numerata in sequenza dal farmacista dello studio. Un registro degli incarichi sarà mantenuto dal farmacista dello studio. Il team clinico sarà all'oscuro dell'assegnazione. I pazienti assegnati al trattamento con melatonina riceveranno 40 mg di melatonina (PureBulk, CA, USA) in 5 ml di veicolo (miscela 1:90 etanolo/soluzione salina) ogni 8 ore per un totale di sei dosi. I pazienti assegnati al gruppo di controllo riceveranno solo 5 ml di veicolo ogni 8 ore per un totale di sei dosi. Tutte le dosi saranno somministrate tramite un sondino nasogastrico dall'infermiere assegnato al paziente. Il posizionamento di un sondino nasogastrico fa parte della cura standard per i bambini con HIE. La somministrazione della prima dose entro otto ore di vita è obbligatoria per lo studio.

L'analisi EEG fa parte della valutazione neurologica standard per i pazienti con HIE e viene eseguita una volta che il paziente è stato riscaldato alla normale temperatura corporea (entro 78-80 ore dall'inizio del raffreddamento dell'intero corpo). Un video-EEG multicanale di 24 ore (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) utilizzando il sistema 10-20 di posizionamento degli elettrodi modificato per i neonati verrà eseguito tra 80 e 100 ore dopo l'inizio del protocollo di raffreddamento. La durata di ogni sequestro sarà sommata per l'intera registrazione per ottenere l'onere del sequestro (tempo totale del sequestro).

Il trattamento anticonvulsivante valuterà al momento della dimissione se il paziente assume uno, uno o più anticonvulsivanti.

L'ossigenazione del tessuto cerebrale (rSO2) sarà monitorata in modo non invasivo applicando la sonda NIRS sulla fronte e attaccandola al monitor INVOS (Somanetics, MI, USA). La sonda è molto simile alla sonda ossimetrica per la saturazione dell'ossigeno che viene abitualmente utilizzata nei neonati. L'ossigenazione del tessuto cerebrale sarà continuamente monitorata fino al completamento del riscaldamento. I dati saranno raccolti all'inizio del monitoraggio e successivamente ogni sei ore.

Per lo studio non è richiesta una risonanza magnetica cerebrale, ma se viene ottenuta, i risultati possono essere inclusi nei dati raccolti.