Melatoninebehandeling voor pasgeboren baby's met matige tot ernstige hypoxische ischemische encefalopathie
Tijdens het geboorteproces kunnen bepaalde omstandigheden ervoor zorgen dat de zuurstoftoevoer en/of de bloedtoevoer naar de hersenen van de baby wordt onderbroken. Dit kan blijvende hersenbeschadiging veroorzaken. Hersenbeschadiging vindt plaats in twee fasen. De eerste doet zich voor op het moment van letsel wanneer hersencellen in het getroffen gebied 'afsterven'. Hier is niets aan te doen. De tweede fase van de blessure vindt plaats in de komende dagen. Deze tweede fase wordt veroorzaakt door ontsteking en het vrijkomen van giftige chemicaliën uit de gewonde plaats. Het is aangetoond dat het gedurende 3 dagen koelen van de baby tot een temperatuur van 92,5 ° F de tweede fase van letsel en zemelendood vermindert. Alle baby's krijgen het voordeel van verkoeling. Hoewel koeling helpt, stopt het de tweede fase van de blessure niet volledig.
Melatonine is een van nature voorkomend hormoon dat door de hersenen wordt aangemaakt en helpt bij het reguleren van de slaap-waakcyclus. Het heeft het potentieel om de tweede fase van hersenletsel te stoppen door ontstekingen en het vrijkomen van giftige chemicaliën te remmen. De reden voor dit onderzoek is om erachter te komen of melatonine de uitkomst van baby's met dit soort hersenbeschadiging wel of niet kan verbeteren. Elke baby die deelneemt aan het onderzoek heeft een kans van 50:50 om melatonine te krijgen. Er zullen in totaal zes doses geneesmiddel worden gegeven. De hersenfunctie van de baby zal worden beoordeeld door een EEG, monitoring van de zuurstof in de hersenen en een neurologisch onderzoek na 18 maanden. Al deze worden routinematig gebruikt als onderdeel van de standaardzorg voor patiënten met dit soort problemen. Het enige verschil is dat de helft van de baby's die deelnemen aan het onderzoek het medicijn melatonine krijgt en de andere helft een placebo. De dosis melatonine die in het onderzoek wordt gebruikt, is hoger dan de hoeveelheid die normaal door het lichaam wordt aangemaakt. Er zijn geen bijwerkingen van deze dosis gemeld in andere onderzoeken waarbij melatonine werd gebruikt bij pasgeborenen en te vroeg geboren baby's.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde gerandomiseerde studie. Alle baby's van minder dan acht uur oud die zijn opgenomen in de NICU van het Cardinal Glennon Children's Medical Center, met matige tot ernstige HIE die in aanmerking komen voor koeling van het hele lichaam, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. Koeling van het hele lichaam maakt deel uit van de standaardbehandeling voor baby's met matige tot ernstige HIE, en de criteria voor diagnose en koeling zijn goed ingeburgerd. Nadat toestemming is verkregen, worden baby's willekeurig toegewezen aan melatoninebehandelings- of controlegroepen (standaardbehandeling) met behulp van een 4-blokken randomisatieontwerp, door een verzegelde, ondoorzichtige, opeenvolgend genummerde envelop te openen door de onderzoeksapotheker. Een logboek van opdrachten wordt bijgehouden door de studieapotheker. Het klinische team wordt geblindeerd voor wat betreft de opdracht. Patiënten die zijn toegewezen aan een behandeling met melatonine, krijgen elke 8 uur 40 mg melatonine (PureBulk, CA, VS) in 5 ml vehiculum (1:90 mix ethanol / zoutoplossing) voor in totaal zes doses. Patiënten die aan de controlegroep zijn toegewezen, krijgen slechts om de 8 uur 5 ml vehiculum voor in totaal zes doses. Alle doses worden toegediend via een neussonde door de verpleegkundige die aan de patiënt is toegewezen. Het plaatsen van een neussonde maakt deel uit van de standaardzorg voor baby's met HIE. Toediening van de eerste dosis binnen acht uur na het leven is verplicht voor de studie.
EEG-analyse maakt deel uit van de standaard neurologische evaluatie voor patiënten met HIE en wordt uitgevoerd zodra de patiënt weer is opgewarmd tot normale lichaamstemperatuur (78-80 uur na het starten van de koeling van het hele lichaam). Een 24-uurs meerkanaals video-EEG (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) met gebruikmaking van het 10-20 systeem van elektrodeplaatsing aangepast voor pasgeborenen zal worden uitgevoerd tussen 80 en 100 uur na aanvang van het koelprotocol. De duur van elke aanval wordt bij elkaar opgeteld voor het geheel van de opname om de aanvalslast (totale aanvalstijd) te verkrijgen.
Behandeling met anticonvulsiva zal op het moment van ontslag worden beoordeeld of de patiënt één, één of meer anticonvulsiva gebruikt.
Cerebrale weefseloxygenatie (rSO2) zal niet-invasief worden gecontroleerd door de NIRS-sonde op het voorhoofd aan te brengen en deze aan de INVOS-monitor te bevestigen (Somanetics, MI, VS). De sonde lijkt erg op de zuurstofverzadigingsoximetersonde die routinematig wordt gebruikt bij pasgeborenen. De zuurstofvoorziening van het hersenweefsel wordt continu gecontroleerd totdat de opwarming is voltooid. Aan het begin van de monitoring worden gegevens verzameld en vervolgens om de zes uur.
Een hersen-MRI is niet vereist voor het onderzoek, maar als deze wordt verkregen, kunnen de resultaten worden opgenomen in de verzamelde gegevens.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Cardinal Glennnon Children's Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zuigelingen met matige tot ernstige hypoxische ischemische encefalopathie ≥36 weken
- Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel gegeven binnen 8 uur na de geboorte
Uitsluitingscriteria:
- Grote chromosomale of aangeboren afwijkingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Melatonine
Melatonine 40 mg om de 8 uur voor in totaal zes doses, oraal toegediend gedurende 48 uur (per neussonde).
|
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo bestaat uit de oplosmiddeloplossing zonder melatonine.
Oplosmiddeloplossing bestaat uit 5 ml zoutoplossing/alcoholmengsel in een verhouding van 90:1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurologische ontwikkeling na 18 maanden (BSID-III)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Het Bayley Scales of Infant Development III-examen wordt afgenomen na 18 maanden om de neurologische ontwikkeling te beoordelen.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Inbeslagname last
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 3-4 van het leven
|
Beoordeeld op dag 3-4 van het leven
|
|
Vermindering van burst-onderdrukking
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 3-4 van het leven
|
Beoordeeld op dag 3-4 van het leven
|
|
Verbeterde cerebrale oxygenatie
Tijdsspanne: Eerste 3-4 dagen van het leven
|
Eerste 3-4 dagen van het leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Farouk Sadiq, MD, St. Louis University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Hypoxie, hersenen
- Ischemie van de hersenen
- Ischemie
- Hersenziekten
- Hypoxie
- Hypoxie-Ischemie, Hersenen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Melatonine
Andere studie-ID-nummers
- SLU22484
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .