Tratamiento con melatonina para recién nacidos con encefalopatía isquémica hipóxica de moderada a grave

Este es un estudio aleatorizado doble ciego. Todos los bebés de menos de ocho horas de edad, admitidos en la UCIN del Centro Médico Infantil Cardinal Glennon, con EHI de moderada a grave que reúnan los requisitos para el enfriamiento de todo el cuerpo serán elegibles para inscribirse en el estudio. El enfriamiento de todo el cuerpo es parte del tratamiento estándar para bebés con EHI de moderada a grave, y los criterios para el diagnóstico y el enfriamiento están bien establecidos. Después de obtener el consentimiento, los bebés serán asignados al azar a grupos de tratamiento o de control con melatonina (tratamiento estándar) usando un diseño de aleatorización de 4 bloques, abriendo un sobre sellado opaco numerado secuencialmente por el farmacéutico del estudio. El farmacéutico del estudio mantendrá un registro de las asignaciones. El equipo clínico estará cegado en cuanto a la asignación. Los pacientes asignados al tratamiento con melatonina recibirán 40 mg de melatonina (PureBulk, CA, EE. UU.) en 5 ml de vehículo (mezcla de etanol/solución salina 1:90) cada 8 horas para un total de seis dosis. Los pacientes asignados al grupo de control recibirán 5 ml de vehículo solo cada 8 horas para un total de seis dosis. Todas las dosis serán administradas a través de una sonda nasogástrica por la enfermera asignada al paciente. La colocación de una sonda nasogástrica es parte de la atención estándar para bebés con EHI. La administración de la primera dosis dentro de las ocho horas de vida es obligatoria para el estudio.

El análisis de EEG es parte de la evaluación neurológica estándar para pacientes con EHI y se realiza una vez que el paciente se ha recalentado a la temperatura corporal normal (entre 78 y 80 horas después de comenzar el enfriamiento de todo el cuerpo). Se realizará un video-EEG multicanal de 24 horas (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) utilizando el sistema 10-20 de colocación de electrodos modificado para neonatos entre 80 y 100 horas después del inicio del protocolo de enfriamiento. La duración de cada convulsión se sumará a la totalidad de la grabación para obtener la carga de convulsiones (tiempo total de convulsiones).

El tratamiento anticonvulsivo se evaluará en el momento del alta si el paciente está tomando alguno, uno o más anticonvulsivos.

La oxigenación del tejido cerebral (rSO2) se controlará de forma no invasiva aplicando la sonda NIRS en la frente y conectándola al monitor INVOS (Somanetics, MI, EE. UU.). La sonda es muy similar a la sonda de oxímetro de saturación de oxígeno que se usa habitualmente en los recién nacidos. La oxigenación del tejido cerebral se controlará continuamente hasta que se complete el recalentamiento. Los datos se recopilarán al inicio del monitoreo y luego cada seis horas.

No se requiere una resonancia magnética del cerebro para el estudio, pero si se obtiene, los resultados pueden incluirse en los datos recopilados.