Tratamento com melatonina para recém-nascidos com encefalopatia isquêmica hipóxica moderada a grave
Durante o processo de nascimento, certas condições podem interromper o fornecimento de oxigênio e/ou o fluxo sanguíneo para o cérebro do bebê. Isso pode causar danos cerebrais permanentes. O dano cerebral ocorre em duas fases. A primeira ocorre no momento da lesão, quando as células cerebrais na área afetada 'morrem'. Não há nada que possa ser feito sobre isso. A segunda fase da lesão ocorre nos próximos dias. Esta segunda fase é causada pela inflamação e liberação de substâncias químicas tóxicas do local lesionado. Foi demonstrado que resfriar o bebê a uma temperatura de 92,5 ° F por 3 dias reduz a segunda fase da lesão e a morte do farelo. Todos os bebês receberão o benefício do resfriamento. Embora o resfriamento ajude, ele não interrompe completamente a segunda fase da lesão.
A melatonina é um hormônio natural que é produzido pelo cérebro e ajuda a regular o ciclo sono-vigília. Tem o potencial de interromper a segunda fase da lesão cerebral, inibindo a inflamação e a liberação de substâncias químicas tóxicas. A razão para esta pesquisa é descobrir se a melatonina pode ou não melhorar o resultado de bebês com esse tipo de dano cerebral. Cada bebê inscrito no estudo tem 50% de chance de obter melatonina. Um total de seis doses de medicamento serão dadas. A função cerebral do bebê será avaliada por um EEG, monitoramento de oxigênio cerebral e um exame neurológico aos 18 meses de vida. Todos eles são usados rotineiramente como parte do tratamento padrão para pacientes com esse tipo de problema. A única diferença é que metade dos bebês inscritos no estudo receberá a droga chamada melatonina e a outra metade receberá um placebo. A dose de melatonina utilizada no estudo é superior à quantidade normalmente produzida pelo corpo. Nenhum efeito colateral desta dose foi relatado em outros estudos de pesquisa usando melatonina em recém-nascidos e bebês prematuros.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado duplo-cego. Todos os bebês com menos de oito horas de vida, internados na UTIN do Cardinal Glennon Children's Medical Center, com EHI moderada a grave que se qualificam para o resfriamento de todo o corpo serão elegíveis para inscrição no estudo. O resfriamento de todo o corpo faz parte do tratamento padrão para bebês com EHI moderada a grave, e os critérios para diagnóstico e resfriamento estão bem estabelecidos. Depois que o consentimento for obtido, os bebês serão designados aleatoriamente para tratamento com melatonina ou grupos de controle (tratamento padrão) usando um design de randomização de 4 blocos, abrindo um envelope opaco selado e numerado sequencialmente pelo farmacêutico do estudo. Um registro de atribuições será mantido pelo farmacêutico do estudo. A equipe clínica será cega quanto à atribuição. Os pacientes designados para tratamento com melatonina receberão 40 mg de melatonina (PureBulk, CA, EUA) em 5 mL de veículo (mistura de etanol/solução salina 1:90) a cada 8 horas para um total de seis doses. Os pacientes designados para o grupo controle receberão 5 mL de veículo apenas a cada 8 horas, totalizando seis doses. Todas as doses serão administradas por sonda nasogástrica pela enfermeira designada para o paciente. A colocação de uma sonda nasogástrica faz parte do tratamento padrão para bebês com EHI. A administração da primeira dose até oito horas de vida é obrigatória para o estudo.
A análise de EEG faz parte da avaliação neurológica padrão para pacientes com EHI e é realizada assim que o paciente é reaquecido à temperatura corporal normal (por volta de 78 a 80 horas após o início do resfriamento de todo o corpo). Um vídeo-EEG multicanal de 24 horas (Nihon Kohden 9100A, Nihon Kohden USA Inc.) usando o sistema 10-20 de colocação de eletrodos modificado para neonatos será realizado entre 80 e 100 horas após o início do protocolo de resfriamento. A duração de cada convulsão será somada para a totalidade da gravação para obter a carga de convulsão (tempo total de convulsão).
O tratamento anticonvulsivante será avaliado no momento da alta se o paciente estiver tomando algum, um ou mais anticonvulsivantes.
A oxigenação do tecido cerebral (rSO2) será monitorada de forma não invasiva, aplicando a sonda NIRS na testa e conectando-a ao monitor INVOS (Somanetics, MI, EUA). A sonda é muito semelhante à sonda do oxímetro de saturação de oxigênio que é usada rotineiramente em recém-nascidos. A oxigenação do tecido cerebral será monitorada continuamente até que o reaquecimento esteja completo. Os dados serão coletados no início do monitoramento e depois a cada seis horas.
Uma ressonância magnética do cérebro não é necessária para o estudo, mas se for obtida, os resultados podem ser incluídos nos dados coletados.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennnon Children's Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes com encefalopatia isquêmica hipóxica moderada a grave ≥36 semanas
- Primeira dose do medicamento do estudo administrada dentro de 8 horas após o nascimento
Critério de exclusão:
- Principais defeitos cromossômicos ou congênitos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Melatonina
Melatonina 40 mg a cada 8 horas para um total de seis doses administradas durante 48 horas por via oral (por sonda nasogástrica).
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo consiste na solução solvente sem melatonina.
A solução solvente consiste em 5 mL de mistura salina/álcool na proporção de 90:1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Neurodesenvolvimento aos 18 meses de vida (BSID-III)
Prazo: 18 meses
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O exame Bayley Scales of Infant Development III será aplicado aos 18 meses de vida para avaliar o neurodesenvolvimento.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Carga de apreensão
Prazo: Avaliado no dia 3-4 de vida
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Avaliado no dia 3-4 de vida
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Redução na Supressão de Explosão
Prazo: Avaliado no dia 3-4 de vida
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Avaliado no dia 3-4 de vida
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Oxigenação cerebral melhorada
Prazo: Primeiros 3-4 dias de vida
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Primeiros 3-4 dias de vida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Farouk Sadiq, MD, St. Louis University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Hipóxia, Cérebro
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Doenças Cerebrais
- Hipóxia
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Melatonina
Outros números de identificação do estudo
- SLU22484
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