Neoadjuvantní SBRT se současným kapecitabinem u resekovatelného karcinomu pankreatu
Studie fáze Ia-Ib s eskalací dávky hodnotící bezpečnost a účinnost neoadjuvantní stereotaktické tělesné radioterapie (SBRT) s konkomitantní chemoterapií kapecitabinem pro resekabilní karcinom exokrinního pankreatu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit doporučenou dávku II. fáze (RPTD) stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) při eskalujícím dávkovém schématu v kombinaci se standardní dávkou kapecitabinu jako neoadjuvantní terapie u resekovatelného karcinomu exokrinního pankreatu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Odhadnout výskyt celkových 30denních pooperačních komplikací.
II. Odhadnout míru radiologické odezvy.
III. Odhadnout míru patologické odpovědi.
IV. Odhadnout četnost resekcí s negativními okraji.
V. Odhadnout přežití bez recidivy (RFS).
VI. Odhadnout celkové přežití (OS).
TERCIÁRNÍ CÍLE (VOLITELNÉ):
I. Definovat měření objemu tumoru (TV), dynamického kontrastního zesílení (DCE) a průměrného zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) v difuzně váženém zobrazování magnetickou rezonancí (MR) (DWI) u pacientů s resekabilním karcinomem pankreatu podstupujícím neoadjuvantní SBRT a souběžnou chemoterapie (ChT).
II. Korelovat měření TV, DCE a ADC na základním zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) s konečnou patologickou odpovědí.
III. Pro korelaci změn TV, DCE a ADC od výchozí hodnoty v MRI provedené tři týdny po SBRT oproti konečné patologické odpovědi.
IV. Předpovědět stav chirurgického okraje pomocí MRI provedené na začátku a tři týdny po SBRT.
V. Korelovat změny TV, DCE a ADC od výchozí hodnoty v MRI provedené po 3. frakci na začátku versus konečná patologická odpověď.
VI. Popsat v biopsii a/nebo chirurgickém vzorku expresi následujících markerů: exprese secernovaného proteinu kyselého a bohatého na cystein (SPARC); distribuce pankreatických hvězdicových buněk (PSC); distribuce shluku diferenciace (CD)4+/CD8+ T buněk, CD56+ přirozených zabíječských (NK) buněk; mohou být prozkoumány další molekulární a zánětlivé buněčné markery.
VII. Popsat změny vyvolané neoadjuvantní terapií porovnáním exprese těchto markerů mezi biopsií a chirurgickým vzorkem.
VIII. Porovnat výchozí hodnotu a/nebo expresi po léčbě s léčebnou odpovědí, toxicitou a výsledkem klinického přežití.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky SBRT.
Účastníci podstupují SBRT každý druhý den po dobu 2 týdnů v celkovém počtu 5 frakcí a dostávají kapecitabin perorálně (PO) každých 12 hodin 5 dní v týdnu po dobu 2 týdnů. Účastníci pak podstoupí definitivní operaci po minimálně 2 týdnech od dokončení SBRT.
Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po 1 měsíci a 3 měsících, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom exokrinní hlavy pankreatu podléhající onkologické chirurgické resekci podle nálezu na pankreatické specifické počítačové tomografii (CT) nebo MRI. Nádory těla, které umožňují chirurgický přístup podobný nádorům hlavy pankreatu, jsou přijatelné.
- Musí být považován za chirurgického kandidáta službou chirurgické onkologie.
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Podepsané dokumenty o informovaném souhlasu
- Pacienti bez známek regionálního nebo vzdáleného metastatického onemocnění na základě CT skenu hrudníku/břicha/pánve.
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500 buněk/mm3
- Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm3
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3násobek horní hranice normy
- Celkový bilirubin =< 3násobek horní hranice normy, pokud pacient nedávno prodělal biliární stenting, celkový bilirubin =<1,5násobek horní hranice normy, pokud nebyl proveden biliární stent
- Sérový kreatinin v normálním rozmezí s clearance kreatininu >= 30 ml/min
- Neoadjuvantní chemoterapie bude v této klinické studii povolena před zahájením radiační terapie SBRT. Mezi dokončením jakékoli neoadjuvantní chemoterapie a zahájením radioterapie SBRT musí uplynout minimálně 2 týdny. Kromě toho musí být před registrací provedeno restaging, aby bylo zajištěno, že pacienti zůstanou resekovatelní.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s primárním ampulárním, biliárním nebo duodenálním karcinomem by byli vyloučeni
- Pacienti s nádory především těla nebo ocasu slinivky břišní vyžadující distální pankreatoduodenektomii by byli vyloučeni
- (H/o) Crohnova nemoc/ ulcerózní kolitida/ sklerodermie
- Historie předchozích alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kapecitabin
- Anamnéza předchozích alergických reakcí připisovaných sloučeninám kontrastní látky CT/MRI, které nelze zvládnout vhodnou premedikační profylaxií, a tím znemožňují použití základního/následného vyšetření nebo zobrazování radiačního plánování
- Jakékoli předchozí ozáření zevním paprskem bude vyhodnoceno, aby se určily překryvy radiačního pole a vhodnost protokolárního záření, jakýkoli invazivní karcinom za posledních 5 let (s výjimkou diagnózy nízkorizikového karcinomu prostaty, léčeného nemelanomového/melanomového karcinomu kůže, vhodně léčeného duktální karcinom in situ nebo invazivní karcinom prsu v časném stadiu a vhodně léčený in situ/rané stadium cervikálního karcinomu/endometria)
- Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) od okamžiku vstupu do studie a po dobu všech aktivních léčebných postupů; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Léčba neschváleným nebo zkoušeným lékem do 28 dnů od studijní léčby
- Anamnéza přítomnosti kovu nekompatibilního s MRI (souvisejícího se zraněním nebo léčbou) v těle bude vylučovacím kritériem specifickým pro dílčí studii MRI
- Vzhledem k malé velikosti otvoru PET/MR skeneru může být nutné vyloučit také subjekty se známou těžkou klaustrofobií nebo s tělesným habitem, který není kompatibilní s otvorem (>300 liber, BMI>40).
- Jedinci, kteří nejsou schopni udržet hladinu glukózy v krvi pod 200 mg/dl, nemusí být vhodní pro podstudii PET/MRI.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (SBRT, kapecitabin a chirurgie)
Pacienti podstupují SBRT každý druhý den po dobu 2 týdnů v celkovém počtu 5 frakcí a dostávají kapecitabin PO každých 12 hodin 5 dní v týdnu po dobu 2 týdnů.
Pacienti pak podstoupí definitivní operaci po minimálně 2 týdnech od dokončení SBRT.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Nepovinné korelační studie
Podstoupit SBRT
Ostatní jména:
Podstoupit definitivní operaci
Nepovinné korelační studie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence toxicity limitující dávku definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita 3. až 4. stupně nebo toxicita 5. stupně přisuzovaná kombinované chemo-radioterapii podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute
Časové okno: Až 90 dní od zahájení SBRT a kapecitabinu
|
Počet a procento pacientů hlásících nežádoucí příhody (všechny, závažné nebo horší, závažné a související) bude kvantifikováno pro každou úroveň dávky.
|
Až 90 dní od zahájení SBRT a kapecitabinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt 30denních pooperačních komplikací
Časové okno: 30 dní
|
Bude vyjádřeno v procentech.
|
30 dní
|
|
Radiologická odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a volumetrická měření
Časové okno: Do 3 let
|
Bude vyjádřeno v procentech.
|
Do 3 let
|
|
Patologická odpověď, klasifikovaná na základě College of American Patologists (CAP) a Ishikawa, Evans a Chun klasifikačních systémů
Časové okno: Do 3 let
|
Bude vyjádřeno v procentech.
|
Do 3 let
|
|
Incidence okrajově negativní resekce, definovaná jako nepřítomnost životaschopných nádorových buněk na inkoustovém chirurgickém okraji
Časové okno: Do 3 let
|
Bude vyjádřeno v procentech.
|
Do 3 let
|
|
Lokoregionální přežití bez recidivy, definované s následným radiologickým vyšetřením
Časové okno: Od začátku SBRT do bodu recidivy nebo smrti, hodnoceno do 3 let
|
Budou vypočítány Kaplan-Meierovy odhady.
Log-rank test a Coxova regresní analýza budou použity pro jednorozměrné a vícerozměrné analýzy.
K testování asociace kategoriálních proměnných s léčebnou odpovědí bude provedena chí kvadrát a regresní analýza.
|
Od začátku SBRT do bodu recidivy nebo smrti, hodnoceno do 3 let
|
|
OS
Časové okno: Od začátku SBRT do doby smrti nebo posledního sledování, pokud je naživu, hodnoceno do 3 let
|
Budou vypočítány Kaplan-Meierovy odhady.
Log-rank test a Coxova regresní analýza budou použity pro jednorozměrné a vícerozměrné analýzy.
K testování asociace kategoriálních proměnných s léčebnou odpovědí bude provedena chí kvadrát a regresní analýza.
|
Od začátku SBRT do doby smrti nebo posledního sledování, pokud je naživu, hodnoceno do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Bassetti, University of Wisconsin, Madison
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Kapecitabin
Další identifikační čísla studie
- 2017-1499
- A533300 (Jiný identifikátor: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Jiný identifikátor: UW Madison)
- NCI-2013-01347 (Identifikátor registru: NCI Trial ID)
- 2013-0645 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
- RO12210 (Jiný identifikátor: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- Protocol Version 2/6/2018 (Jiný identifikátor: UW Madison)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .