Neoadjuvant SBRT med samtidig capecitabin vid resektabel pankreascancer
En fas Ia-Ib dosökningsstudie som utvärderar säkerhet och effekt av neoadjuvant stereootaktisk kroppsstrålning (SBRT) med samtidig capecitabinkemoterapi för resektabelt karcinom i exokrin pankreas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den rekommenderade fas-II-dosen (RPTD) av stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) vid ett eskalerande dosschema i kombination med standarddos capecitabin som neoadjuvant terapi för resektabelt karcinom i exokrin pankreas.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att uppskatta incidensen av totala 30 dagars postoperativa komplikationer.
II. För att uppskatta de radiologiska svarsfrekvenserna.
III. För att uppskatta de patologiska svarsfrekvenserna.
IV. Att uppskatta antalet resektioner med negativa marginaler.
V. Att uppskatta recidivfri överlevnad (RFS).
VI. För att uppskatta den totala överlevnaden (OS).
TERTIÄRA MÅL (VALFRITT):
I. För att definiera tumörvolym (TV), dynamiskt kontrastförstärkningsmönster (DCE) och genomsnittlig skenbar diffusionskoefficient (ADC) mätningar i diffusionsvägd magnetisk resonans (MR) imaging (DWI) hos patienter med resektabel pankreascancer som genomgår neoadjuvant SBRT och samtidigt kemoterapi (ChT).
II. För att korrelera TV-, DCE- och ADC-mätningar vid baslinjemagnetisk resonanstomografi (MRI) mot slutligt patologiskt svar.
III. För att korrelera TV-, DCE- och ADC-förändringar från baslinjen i MRI gjord tre veckor efter SBRT kontra slutligt patologiskt svar.
IV. För att förutsäga kirurgisk marginalstatus med hjälp av MRT gjord vid baslinjen och tre veckor efter SBRT.
V. För att korrelera TV-, DCE- och ADC-förändringar från baslinjen i MRI gjord efter 3:e fraktionen vid baslinjen kontra slutligt patologiskt svar.
VI. För att i biopsien och/eller det kirurgiska provet beskriva uttryck av följande markörer: utsöndrat protein surt och rikt på cysteinuttryck (SPARC); distribution av pankreatiska stellatceller (PSC); distribution av kluster av differentiering (CD)4+/CD8+ T-cell, CD56+ naturliga mördarceller (NK); andra molekylära och inflammatoriska cellulära markörer kan utforskas.
VII. Att beskriva förändringar inducerade av neoadjuvant terapi genom jämförelse av uttryck av dessa markörer mellan biopsi och det kirurgiska provet.
VIII. Att jämföra baseline och/eller uttryck efter behandling med behandlingssvar, toxicitet och kliniskt överlevnadsresultat.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av SBRT.
Deltagarna genomgår SBRT varannan dag under 2 veckor för totalt 5 fraktioner och får capecitabin oralt (PO) var 12:e timme 5 dagar i veckan i 2 veckor. Deltagarna genomgår sedan en definitiv operation efter minst 2 veckor från slutförandet av SBRT.
Efter avslutad studiebehandling följs deltagarna upp efter 1 månad och 3 månader, var 3:e månad i 1 år och sedan var 6:e månad i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i exokrina pankreashuvuden som är mottagliga för onkologisk kirurgisk resektion enligt fynd på en pankreasspecifik datortomografi (CT) eller MRI-skanning. Tumörer i kroppen som tillåter ett kirurgiskt tillvägagångssätt liknande pankreashuvudtumörer är acceptabla.
- Måste anses vara en kirurgisk kandidat av den kirurgiska onkologiska tjänsten.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på =< 2
- Undertecknade dokument med informerat samtycke
- Patienter utan tecken på regional eller fjärrmetastaserande sjukdom baserat på CT-skanning av bröstet/buken/bäckenet.
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 celler/mm3
- Trombocytantal >= 100 000 celler/mm3
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 gånger den övre normalgränsen
- Totalt bilirubin =< 3 gånger den övre normalgränsen om patienten nyligen haft stentad gallväg, total bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen om ingen gallstentning gjordes
- Serumkreatinin inom normalområdet med kreatininclearance >= 30 ml/min
- Neoadjuvant kemoterapi kommer att tillåtas innan SBRT-strålbehandling påbörjas i denna kliniska prövning. Det måste gå minst 2 veckor mellan avslutad neoadjuvant kemoterapi och början av SBRT-strålbehandling. Vidare måste återtagning göras före registreringen för att säkerställa att patienter förblir resekterbara.
Exklusions kriterier:
- Patienter med primär ampulär-, gall- eller duodenalcancer skulle uteslutas
- Patienter med tumörer i främst kroppen eller svansen av bukspottkörteln som kräver en distal pankreaticoduodenektomi skulle uteslutas
- (H/o) Crohns sjukdom/ ulcerös kolit/ sklerodermi
- Historik med tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som capecitabin
- Historik med tidigare allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med CT/MRI-kontrast som inte kan hanteras med lämplig föremedicineringsprofylax och därmed utesluter användning av baslinje/uppföljning eller strålningsplanering.
- All tidigare extern strålstrålning kommer att utvärderas för att fastställa strålningsfältöverlappningar och lämpligheten av protokollstrålning, eventuell invasiv cancer under de senaste 5 åren (förutom en diagnos av lågrisk prostatacancer, behandlad icke-melanom/melanom hudcancer, lämpligt behandlad duktalt karcinom in situ eller tidigt stadium av invasiv bröstcancer och lämpligt behandlad in-situ/tidigt stadium av livmoderhalscancer/endometriecancer)
- Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från studiens inträde och under alla aktiva behandlingar; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Behandling med ett icke-godkänt eller prövningsläkemedel inom 28 dagar efter studiebehandlingen
- Historik med MRT-icke-kompatibel metall (skada- eller behandlingsrelaterad) i kroppen kommer att vara ett uteslutningskriterie som är specifikt för MRT-delstudien
- Med tanke på den lilla storleken på PET/MR-skannerhålet, kan försökspersoner med känd allvarlig klaustrofobi eller med kroppshabitus som inte är kompatibel med hålet (>300lbs, BMI>40) också behöva uteslutas.
- Försökspersoner som inte kan hålla ett blodsocker under 200 mg/dl kanske inte är lämpliga för PET/MRT-substudien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (SBRT, capecitabin och kirurgi)
Patienterna genomgår SBRT varannan dag under 2 veckor i totalt 5 fraktioner och får capecitabin PO var 12:e timme 5 dagar i veckan i 2 veckor.
Patienterna genomgår sedan en definitiv operation efter minst 2 veckor efter avslutad SBRT.
|
Givet PO
Andra namn:
Valfria korrelativa studier
Genomgå SBRT
Andra namn:
Genomgå definitiv operation
Valfria korrelativa studier
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet definierad som icke-hematologisk toxicitet av grad 3-4 eller grad 5 toxicitet som kan tillskrivas kombinationskemoradioterapi enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 90 dagar från början av SBRT och capecitabin
|
Antalet och procenten av patienter som rapporterar biverkningar (alla, allvarliga eller värre, allvarliga och relaterade) kommer att kvantifieras för varje dosnivå.
|
Upp till 90 dagar från början av SBRT och capecitabin
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av 30 dagars postoperativa komplikationer
Tidsram: 30 dagar
|
Kommer att uttryckas i procent.
|
30 dagar
|
|
Radiologiskt svar per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) och volymetriska mätningar
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att uttryckas i procent.
|
Upp till 3 år
|
|
Patologiskt svar, graderat baserat på College of American Pathologists (CAP) och Ishikawa, Evans och Chuns betygssystem
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att uttryckas i procent.
|
Upp till 3 år
|
|
Förekomst av marginalnegativ resektion, definierad som frånvaron av livsdugliga tumörceller vid den färgade kirurgiska marginalen
Tidsram: Upp till 3 år
|
Kommer att uttryckas i procent.
|
Upp till 3 år
|
|
Lokoregional återfallsfri överlevnad, definierad med uppföljande radiologisk bedömning
Tidsram: Från början av SBRT till punkten för återfall eller död, bedömd upp till 3 år
|
Kaplan-Meier uppskattningar kommer att beräknas.
Log-rank test och Cox regressionsanalys kommer att användas för univariata respektive multivariata analyser.
Chi-kvadrat- och regressionsanalys kommer att utföras för att testa associering av kategoriska variabler med behandlingssvar.
|
Från början av SBRT till punkten för återfall eller död, bedömd upp till 3 år
|
|
OS
Tidsram: Från början av SBRT till tidpunkten för dödsfallet eller sista uppföljning om de lever, bedömd upp till 3 år
|
Kaplan-Meier uppskattningar kommer att beräknas.
Log-rank test och Cox regressionsanalys kommer att användas för univariata respektive multivariata analyser.
Chi-kvadrat- och regressionsanalys kommer att utföras för att testa associering av kategoriska variabler med behandlingssvar.
|
Från början av SBRT till tidpunkten för dödsfallet eller sista uppföljning om de lever, bedömd upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Bassetti, University of Wisconsin, Madison
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Pankreatiska neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Capecitabin
Andra studie-ID-nummer
- 2017-1499
- A533300 (Annan identifierare: UW Madison)
- SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Annan identifierare: UW Madison)
- NCI-2013-01347 (Registeridentifierare: NCI Trial ID)
- 2013-0645 (Annan identifierare: Institutional Review Board)
- RO12210 (Annan identifierare: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
- Protocol Version 2/6/2018 (Annan identifierare: UW Madison)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .