Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns SBRT egyidejű kapecitabinnal reszekálható hasnyálmirigyrákban

2022. május 31. frissítette: University of Wisconsin, Madison

Ia-Ib fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat, amely a neoadjuváns sztereotaktikus testsugárkezelés (SBRT) biztonságosságát és hatékonyságát értékeli az egyidejűleg alkalmazott kapecitabin kemoterápiával az exokrin hasnyálmirigy reszekálható karcinómájában.

Ez az I. fázisú vizsgálat a sztereotaxiás testsugárterápia mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha a műtét előtt kapecitabinnal együtt adják olyan hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében, akik műtéttel eltávolíthatók. A sztereotaktikus testsugárterápia képes lehet közvetlenül a daganatra küldeni a röntgensugarakat, és kevésbé károsítja a normál szöveteket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a kapecitabin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. Ha a műtét előtt sztereotaxiás testsugárterápiát és kapecitabint adnak, a daganat kisebb lesz, és csökkenhet az eltávolítandó normál szövetek mennyisége.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A sztereotaxiás testsugárterápia (SBRT) javasolt II. fázisú dózisának (RPTD) meghatározása növekvő dózisú ütemezés mellett standard dózisú capecitabinnal kombinálva, mint neoadjuváns terápia exokrin hasnyálmirigy reszekálható karcinómájában.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Összességében 30 napos posztoperatív szövődmények előfordulásának becslése.

II. A radiológiai válaszadási arány becslése.

III. A kóros reakciók arányának becslése.

IV. Megbecsülni a reszekció arányát negatív margókkal.

V. A recidíva nélküli túlélés (RFS) becslése.

VI. A teljes túlélés (OS) becslésére.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK (OPCIONÁLIS):

I. A tumortérfogat (TV), a dinamikus kontrasztfokozó (DCE) mintázat és az átlagos látszólagos diffúziós együttható (ADC) mérése diffúziós súlyozott mágneses rezonancia (MR) képalkotásban (DWI) reszekálható hasnyálmirigyrákban szenvedő betegeknél, akik neoadjuváns SBRT-n estek át és egyidejűleg kemoterápia (ChT).

II. A TV, DCE és ADC mérések korrelációja a kiindulási mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a végső kóros válasz között.

III. Az SBRT után három héttel végzett MRI-ben a TV, DCE és ADC kiindulási értékhez viszonyított változásainak korrelációja a végső patológiás válaszhoz képest.

IV. A műtéti margó állapotának előrejelzése a kiinduláskor és az SBRT után három héttel végzett MRI segítségével.

V. A TV, DCE és ADC változásainak korrelációja a kiindulási értékhez képest a 3. frakció után végzett MRI-ben a kiinduláskor a végső patológiás válaszhoz képest.

VI. A biopsziában és/vagy a műtéti mintában a következő markerek expressziójának leírására: savas és ciszteinben gazdag (SPARC) expressziós szekretált fehérje; a pancreas stellate sejtek (PSC) eloszlása; a differenciálódási (CD)4+/CD8+ T-sejt, CD56+ természetes gyilkos (NK) sejtek klaszterének eloszlása; más molekuláris és gyulladásos sejtmarkerek is feltárhatók.

VII. A neoadjuváns terápia által kiváltott változások leírása ezen markerek expressziójának összehasonlításával a biopszia és a műtéti minta között.

VIII. A kiindulási és/vagy a kezelés utáni expresszió összehasonlítása a kezelési válasszal, a toxicitással és a klinikai túlélési eredménnyel.

VÁZLAT: Ez az SBRT dózis-eszkalációs vizsgálata.

A résztvevők SBRT-n 2 héten keresztül minden második napon összesen 5 frakciót kapnak, és kapecitabint kapnak orálisan (PO) 12 óránként, heti 5 napon keresztül 2 héten keresztül. A résztvevők az SBRT befejezése után legalább 2 hét elteltével végleges műtéten esnek át.

A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket 1 hónap és 3 hónap elteltével követik nyomon, 1 éven keresztül 3 havonta, majd 2 éven keresztül 6 havonta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

19 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az exokrin hasnyálmirigyfej szövettani vagy citológiailag igazolt karcinóma, amely a hasnyálmirigy-specifikus komputertomográfia (CT) vagy MRI lelet alapján onkológiai sebészeti reszekcióra alkalmas. A hasnyálmirigy-fejdaganatokhoz hasonló sebészi megközelítést lehetővé tevő testdaganatok elfogadhatók.
  • A sebészeti onkológiai szolgálatnak sebészjelöltnek kell tekintenie.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményértéke =< 2
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat(ok)
  • Olyan betegek, akiknél a mellkas/has/medence CT-vizsgálata alapján regionális vagy távoli áttétes betegségre nincs bizonyíték.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm3
  • Thrombocytaszám >= 100 000 sejt/mm3
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának háromszorosa
  • Összes bilirubin = a normálérték felső határának 3-szorosa, ha a betegnek nemrégiben epesztentelése volt, összbilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának, ha nem végeztek epestentezést
  • A szérum kreatinin szintje a normál tartományon belül, kreatinin-clearance >= 30 ml/perc
  • Ebben a klinikai vizsgálatban a neoadjuváns kemoterápia az SBRT sugárterápia megkezdése előtt engedélyezett. A neoadjuváns kemoterápia befejezése és az SBRT sugárterápia kezdete között legalább 2 hétnek kell eltelnie. Ezen túlmenően a regisztrációt megelőzően újra kell kezelni, hogy a betegek reszekálhatóak maradjanak.

Kizárási kritériumok:

  • Az elsődleges ampulláris, epe- vagy nyombélrákban szenvedő betegek kizárásra kerülnek
  • Az elsősorban a hasnyálmirigy testét vagy farkát érintő daganatos betegek, akik disztális pancreaticoduodenectomiát igényelnek, kizárásra kerülnek.
  • (H/ o) Crohn betegség/ colitis ulcerosa/ scleroderma
  • Korábbi allergiás reakciók, amelyek a kapecitabinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók
  • A CT/MRI kontrasztvegyületeknek tulajdonítható korábbi allergiás reakciók anamnézisében, amelyek nem kezelhetők megfelelő premedikációs profilaxissal, és így kizárják a kiindulási/követési vagy sugártervezési képalkotás alkalmazását
  • Minden korábbi külső sugársugárzást értékelni kell a sugárterek átfedésének és a protokoll sugárzás megfelelőségének megállapítása érdekében, az elmúlt 5 év bármely invazív rákja (kivéve az alacsony kockázatú prosztatarák diagnózisát, a kezelt nem melanómás/melanómás bőrrákot, megfelelően kezelt). in situ duktális karcinóma vagy korai stádiumú invazív emlőrák és megfelelően kezelt in situ/korai stádiumú méhnyak-/endometriumrák)
  • Terhes vagy szoptató nők; a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmazásába a vizsgálatba való belépéstől kezdve és az összes aktív kezelés időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • Kezelés nem engedélyezett vagy vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül
  • Az MRI-vel nem kompatibilis fém (sérüléssel vagy kezeléssel összefüggő) előfordulása a szervezetben az MRI-alvizsgálat specifikus kizárási kritériuma lesz.
  • Tekintettel a PET/MR szkenner furatának kis méretére, előfordulhat, hogy az ismert súlyos klausztrofóbiában szenvedő vagy a furattal nem kompatibilis (>300 font, BMI>40) testalkatú alanyokat is ki kell zárni.
  • Azok az alanyok, akik nem képesek 200 mg/dl alatti vércukorszintet tartani, nem biztos, hogy alkalmasak a PET/MRI alvizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (SBRT, kapecitabin és műtét)
A betegek 2 héten keresztül minden második napon SBRT-n esnek át, összesen 5 frakcióra, és kapecitabint kapnak PO 12 óránként, heti 5 napon keresztül 2 héten keresztül. A betegek az SBRT befejezése után legalább 2 hét elteltével végleges műtéten esnek át.
Drog: kapecitabin
Adott PO
Más nevek:
  • Xeloda
  • KÖPENY
  • Ro 09-1978/000
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Választható korrelatív vizsgálatok
Sugárzás: sztereotaktikus testsugárterápia
SBRT-n kell átesni
Más nevek:
  • SBRT
  • sztereotaxiás sugárterápia
Eljárás: terápiás hagyományos műtét
Végleges műtéten essen át
Eljárás: mágneses rezonancia képalkotás
Választható korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • MRI
  • NMRI
  • mágneses magrezonancia képalkotás
  • NMR képalkotás

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitás előfordulási gyakorisága: bármely 3-4. fokozatú nem hematológiai toxicitás vagy 5. fokozatú toxicitás, amely kombinált kemo-radioterápiának tulajdonítható a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziója szerint
Időkeret: Legfeljebb 90 nap az SBRT és a kapecitabin kezdetétől
A nemkívánatos eseményeket (mindegyik, súlyos vagy rosszabb, súlyos és kapcsolódó) bejelentő betegek számát és százalékát minden dózisszintre vonatkozóan számszerűsíteni kell.
Legfeljebb 90 nap az SBRT és a kapecitabin kezdetétől

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
30 napos posztoperatív szövődmények előfordulása
Időkeret: 30 nap
Százalékban lesz kifejezve.
30 nap
Radiológiai válasz a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) és térfogatmérések
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Százalékban lesz kifejezve.
Legfeljebb 3 év
Kóros válasz, a College of American Pathologists (CAP) és az Ishikawa, Evans és Chun osztályozási rendszerek alapján
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Százalékban lesz kifejezve.
Legfeljebb 3 év
A margin-negatív reszekció előfordulása, az életképes daganatsejtek hiányaként definiálva a tintával ellátott műtéti szélen
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Százalékban lesz kifejezve.
Legfeljebb 3 év
Loco-regionális kiújulásmentes túlélés, utólagos radiológiai értékeléssel meghatározott
Időkeret: Az SBRT kezdetétől a kiújulásig vagy a halálig, legfeljebb 3 évig
A Kaplan-Meier becslések kiszámításra kerülnek. Log-rank tesztet és Cox regressziós analízist használunk az egyváltozós, illetve többváltozós elemzésekhez. Chi-négyzet és regressziós analízist végeznek a kategorikus változók és a kezelési válasz közötti összefüggés tesztelésére.
Az SBRT kezdetétől a kiújulásig vagy a halálig, legfeljebb 3 évig
OS
Időkeret: Az SBRT kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó követésig, ha életben van, legfeljebb 3 évig
A Kaplan-Meier becslések kiszámításra kerülnek. Log-rank tesztet és Cox regressziós analízist használunk az egyváltozós, illetve többváltozós elemzésekhez. Chi-négyzet és regressziós analízist végeznek a kategorikus változók és a kezelési válasz közötti összefüggés tesztelésére.
Az SBRT kezdetétől a halál időpontjáig vagy az utolsó követésig, ha életben van, legfeljebb 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Wisconsin, Madison

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Bassetti, University of Wisconsin, Madison

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. április 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 4.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. április 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 5.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 31.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-1499
  • A533300 (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • NCI-2013-01347 (Registry Identifier: NCI Trial ID)
  • 2013-0645 (Egyéb azonosító: Institutional Review Board)
  • RO12210 (Egyéb azonosító: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • Protocol Version 2/6/2018 (Egyéb azonosító: UW Madison)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel