Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная SBRT с сопутствующим капецитабином при операбельном раке поджелудочной железы

31 мая 2022 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison

Исследование фазы Ia-Ib с повышением дозы, оценивающее безопасность и эффективность неоадъювантной стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) с сопутствующей химиотерапией капецитабином при операбельной карциноме экзокринной поджелудочной железы.

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза стереотаксической лучевой терапии тела при назначении вместе с капецитабином перед операцией при лечении пациентов с раком поджелудочной железы, который можно удалить хирургическим путем. Стереотаксическая лучевая терапия тела может направлять рентгеновские лучи непосредственно на опухоль и наносить меньше повреждений нормальным тканям. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как капецитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Проведение стереотаксической лучевой терапии тела и капецитабина перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить рекомендуемую дозу стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) в фазе II (RPTD) с возрастающей дозой в сочетании со стандартной дозой капецитабина в качестве неоадъювантной терапии операбельной карциномы экзокринной поджелудочной железы.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту общих 30-дневных послеоперационных осложнений.

II. Оценить частоту радиологического ответа.

III. Для оценки частоты патологического ответа.

IV. Оценить частоту резекций с отрицательными краями.

V. Оценить безрецидивную выживаемость (БРВ).

VI. Оценить общую выживаемость (ОВ).

ТРЕТЬИ ЗАДАЧИ (НЕОБЯЗАТЕЛЬНЫЕ):

I. Определить объем опухоли (TV), характеристику динамического контрастного усиления (DCE) и средний кажущийся коэффициент диффузии (ADC) при диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной (МРТ) визуализации (DWI) у пациентов с операбельным раком поджелудочной железы, подвергающихся неоадъювантной SBRT и сопутствующей химиотерапия (ХТ).

II. Чтобы сопоставить измерения TV, DCE и ADC при исходной магнитно-резонансной томографии (МРТ) с окончательным патологическим ответом.

III. Чтобы сопоставить изменения TV, DCE и ADC по сравнению с исходным уровнем на МРТ, выполненной через три недели после SBRT, по сравнению с окончательным патологическим ответом.

IV. Чтобы предсказать состояние хирургического края, используя МРТ, выполненную в начале исследования и через три недели после SBRT.

V. Чтобы сопоставить изменения TV, DCE и ADC по сравнению с исходным уровнем на МРТ, выполненной после 3-й фракции на исходном уровне, по сравнению с окончательным патологическим ответом.

VI. Описать в биопсии и/или операционном материале экспрессию следующих маркеров: экспрессия секретируемого белка, кислого и богатого цистеином (SPARC); распространение звездчатых клеток поджелудочной железы (ПЗК); распределение кластера дифференцировки (CD)4+/ CD8+ Т-клеток, CD56+ натуральных киллеров (NK-клеток); могут быть исследованы другие молекулярные и воспалительные клеточные маркеры.

VII. Описать изменения, вызванные неоадъювантной терапией, путем сравнения экспрессии этих маркеров в биопсии и операционном материале.

VIII. Сравнить исходный уровень и/или экспрессию после лечения с ответом на лечение, токсичностью и клиническим исходом выживания.

ПЛАН: Это исследование SBRT с увеличением дозы.

Участники проходят SBRT через день в течение 2 недель, всего 5 фракций, и получают капецитабин перорально (PO) каждые 12 часов 5 дней в неделю в течение 2 недель. Затем участники проходят радикальную операцию как минимум через 2 недели после завершения SBRT.

После завершения исследуемого лечения участники наблюдались через 1 месяц и 3 месяца, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома экзокринной головки поджелудочной железы, поддающаяся онкологической хирургической резекции по данным компьютерной томографии (КТ) или МРТ поджелудочной железы. Допустимы опухоли тела, допускающие хирургический доступ, аналогичный опухолям головки поджелудочной железы.
  • Должен быть признан хирургическим кандидатом службой хирургической онкологии.
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
  • Подписанный(е) документ(ы) об информированном согласии
  • Пациенты без признаков регионарного или отдаленного метастатического заболевания по данным КТ органов грудной клетки/брюшной полости/таза.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм3
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 раза выше верхней границы нормы
  • Общий билирубин = < 3 раза выше верхней границы нормы, если пациент недавно перенес билиарное стентирование, общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы, если билиарное стентирование не проводилось
  • Креатинин сыворотки в пределах нормы с клиренсом креатинина >= 30 мл/мин.
  • Неоадъювантная химиотерапия будет разрешена до начала лучевой терапии SBRT в этом клиническом исследовании. Между завершением любой неоадъювантной химиотерапии и началом лучевой терапии SBRT должно пройти не менее 2 недель. Кроме того, перед регистрацией необходимо провести повторную стадию, чтобы гарантировать, что пациенты остаются резектабельными.

Критерий исключения:

  • Пациенты с первичным ампулярным, билиарным или дуоденальным раком будут исключены.
  • Пациенты с опухолями преимущественно тела или хвоста поджелудочной железы, требующие дистальной панкреатодуоденэктомии, будут исключены.
  • (H/o) Болезнь Крона/ язвенный колит/ склеродермия
  • История предшествующих аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу, как капецитабин.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с контрастными веществами для КТ/МРТ, которые не поддаются лечению с помощью надлежащей премедикационной профилактики и, таким образом, исключают использование исходной/последующей визуализации или визуализации для планирования лучевой терапии.
  • Любое предыдущее внешнее лучевое облучение будет оцениваться для определения перекрытия полей облучения и соответствия протоколу облучения, любого инвазивного рака за последние 5 лет (за исключением диагноза рака простаты низкого риска, лечения немеланомного/меланомного рака кожи, надлежащего лечения протоковая карцинома in situ или инвазивная карцинома молочной железы на ранней стадии и соответствующим образом пролеченный in situ/ранняя стадия рака шейки матки/эндометрия)
  • Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) с момента включения в исследование и на протяжении всего активного лечения; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 28 дней после исследуемого лечения
  • Наличие в организме несовместимого с МРТ металла (связанного с травмой или лечением) в анамнезе будет критерием исключения, характерным для подисследования МРТ.
  • Учитывая небольшой размер отверстия ПЭТ/МР-сканера, субъектов с известной тяжелой клаустрофобией или телосложением, несовместимым с отверстием (>300 фунтов, ИМТ>40), возможно, также придется исключить.
  • Субъекты, неспособные поддерживать уровень глюкозы в крови ниже 200 мг/дл, могут не подходить для субисследования ПЭТ/МРТ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (SBRT, капецитабин и хирургическое вмешательство)
Пациенты проходят SBRT через день в течение 2 недель, всего 5 фракций и получают капецитабин перорально каждые 12 часов 5 дней в неделю в течение 2 недель. Затем пациенты проходят радикальную операцию минимум через 2 недели после завершения SBRT.
Лекарство: капецитабин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Кселода
  • МЫС
  • Ро 09-1978/000
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Радиация: стереотаксическая лучевая терапия тела
Пройти SBRT
Другие имена:
  • СБРТ
  • стереотаксическая лучевая терапия
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Пройти радикальную операцию
Процедура: магнитно-резонансная томография
Дополнительные корреляционные исследования
Другие имена:
  • МРТ
  • ЯМР
  • ядерно-магнитно-резонансная томография
  • ЯМР-визуализация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дозолимитирующей токсичности определяется как любая негематологическая токсичность 3-4 степени или токсичность 5 степени, связанная с комбинированной химиолучевой терапией в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 90 дней от начала SBRT и капецитабина
Количество и процент пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях (все, тяжелые или более тяжелые, серьезные и родственные), будут количественно определены для каждого уровня дозы.
До 90 дней от начала SBRT и капецитабина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота 30-дневных послеоперационных осложнений
Временное ограничение: 30 дней
Будет выражаться в процентах.
30 дней
Рентгенологический ответ в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и объемными измерениями
Временное ограничение: До 3 лет
Будет выражаться в процентах.
До 3 лет
Патологический ответ, оцененный на основе Колледжа американских патологоанатомов (CAP) и систем оценок Исикавы, Эванса и Чуна
Временное ограничение: До 3 лет
Будет выражаться в процентах.
До 3 лет
Частота резекции с отрицательным краем, определяемая как отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток на окрашенном хирургическом крае.
Временное ограничение: До 3 лет
Будет выражаться в процентах.
До 3 лет
Выживаемость без локо-регионарных рецидивов, определяемая с помощью последующей радиологической оценки
Временное ограничение: От момента начала SBRT до момента рецидива или смерти, оценивается до 3 лет.
Будут рассчитаны оценки Каплана-Мейера. Лог-ранговый критерий и регрессионный анализ Кокса будут использоваться для одномерного и многомерного анализа соответственно. Хи-квадрат и регрессионный анализ будут проводиться для проверки связи категориальных переменных с ответом на лечение.
От момента начала SBRT до момента рецидива или смерти, оценивается до 3 лет.
Операционные системы
Временное ограничение: С момента начала SBRT до момента смерти или последнего наблюдения, если он жив, оценивается до 3 лет.
Будут рассчитаны оценки Каплана-Мейера. Лог-ранговый критерий и регрессионный анализ Кокса будут использоваться для одномерного и многомерного анализа соответственно. Хи-квадрат и регрессионный анализ будут проводиться для проверки связи категориальных переменных с ответом на лечение.
С момента начала SBRT до момента смерти или последнего наблюдения, если он жив, оценивается до 3 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Wisconsin, Madison

Следователи

  • Главный следователь: Michael Bassetti, University of Wisconsin, Madison

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2017-1499
  • A533300 (Другой идентификатор: UW Madison)
  • SMPH/HUMAN ONCOLOGY/HUMAN ONCO (Другой идентификатор: UW Madison)
  • NCI-2013-01347 (Идентификатор реестра: NCI Trial ID)
  • 2013-0645 (Другой идентификатор: Institutional Review Board)
  • RO12210 (Другой идентификатор: University of Wisconsin Carbone Cancer Center)
  • Protocol Version 2/6/2018 (Другой идентификатор: UW Madison)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться