Mezinárodní registr léčby cholangiokarcinomu (CHOLANGIO)
Cholangiokarcinom je vzácný a velmi agresivní novotvar, který vzniká ze žlučového epitelu, tvoří přibližně 2 % všech hlášených nádorů a představuje asi 3 % všech malignit trávicího traktu. V současnosti existuje mnoho způsobů diagnostiky a léčby s různou citlivostí a specificitou a také výhodami a nevýhodami této modality. Cholangiokarcinom má špatnou prognózu. Chirurgická resekce nabízí jedinou kurativní možnost a obvykle vyžaduje kromě resekce cholangiokarcinomu rozsáhlou resekci jater. Bohužel kurativní resekce je možná jen asi u 30 % pacientů z důvodu lokálně pokročilého onemocnění, vzdálených metastáz nebo komorbidity u starších pacientů. I po resekci je míra recidivy přibližně 60 %, což má za následek nízké 5leté celkové přežití (OS).
Pacienti s intrahepatickým cholangiokarcinomem (ICC) mají velmi omezený prospěch ze systémové chemoterapie, skutečně u neresekabilního cholangiokarcinomu. Celkové přežití se systémovou chemoterapií je méně než 1 rok. Vzhledem k tomu, že u většiny pacientů s cholangiokarcinomem vznikají vzdálené metastázy pouze v pozdních stádiích, je lokoregionální terapie zajímavou terapeutickou strategií.
Studie lokoregionální terapie u pacientů s intrahepatálním cholangiokarcinomem s využitím radiofrekvenční ablace (RFA), transarteriální chemoembolizace (TACE) nebo externí i interní radioterapie přinesly v posledních letech slibné výsledky.
TACE je bezpečný a může být účinný pro prodloužení přežití pacientů s neresekabilním kombinovaným hepatocelulárním karcinomem (HCC)-cholangiokarcinomem ve srovnání s historicky hlášeným přežitím těchto pacientů. Vaskularita nádoru je vysoce spojena s odpovědí nádoru. Doba přežití pacienta po TACE u kombinovaného HCC-cholangiokarcinomu je významně závislá na velikosti nádoru, vaskularitě nádoru, třídě Child-Pugh a přítomnosti nebo nepřítomnosti invaze portální žíly.
V současné době jen málo center provádí TACE terapii pro neresekabilní cholangiokarcinom. Několik evropských studií uvedlo účinnost a bezpečnost TACE pro ICC.
Zřízení registru pro získání většiny případů cholangiokarcinomu léčených lokoregionálním přístupem v Evropě i mimo ni může pomoci vyšetřovatelům vyhodnotit větší a nejednoznačnou populaci vzorku. To by vyšetřovatelům pomohlo vyhodnotit míru technické úspěšnosti, míru klinické úspěšnosti, proveditelnost a bezpečnost TACE pro ICC.
Přehled studie
Detailní popis
Design studie: Prospektivní observační studie
Primární cíl: Jedná se o studii sběru dat, kde hlavním účelem je shromáždit informace o léčbě, kterou pacienti dostávají pro svůj neresekovatelný cholangiokarcinom.
Sekundární cíle: Vytvořit mezinárodní registr zahrnující pacienty podstupující lokoregionální léčbu, korelovat charakteristiky nádoru s výsledkem, přežitím a prognózou; identifikovat kritéria pro vedení terapie včetně TACE, chemoinfuze a další lokoregionální léčby
Léčebné modality pro TACE
Den -1 Doxorubicina 50-75 mg/mq byla nanesena na 2 ml 70-150 um M1 mikrokuliček v lékárně.
Den -1: prehydratace, antibiotická profylaxe a nastavení terapeutického schématu vhodného pro analgetickou profylaxi (trvání 3 dnů), jak bylo dříve popsáno 1 lahvička tropisetronu (zředěného ve 100 ml fyziologického roztoku) podaná pomalým kapáním Den 0: Po přijetí do na radiologickém sále pacient dostává morfin hydrochlorid 10 mgr zředěný ve 100 ml fyziologického roztoku i.v. (opakovat jednu hodinu po zákroku a v případě potřeby i po 6 hodinách).
Tropisetron i.v. V případě potřeby. Intraarteriální premedikace 2,5 mg verapamilu 2,5 mg zředěného ve 4 ml normálního fyziologického roztoku a následně 4 ml lidokainu 2 %.
Vybraná arteriální infuze (s ohledem na vychytávání nádorem a dominantní onemocnění) doxorubicinu 50-75 mg předem naplněného do 2 ml 70-150 µm M1 mikrokuliček.
Druhá infuze doxorubicinu ve stejné dávce do 2 ml 70-150 µm M1 mikrokuliček může být podána v dalším TACE (onkologové plánování léčby).
Den +30: Výše uvedený postup se opakuje. Den +90: V případě odpovědi bude zopakováno třetí podání podle výše uvedených postupů
Vyhodnocení odezvy
Odpověď musí být hodnocena opakováním následujících vyšetření 30., 90. a 120. den po zahájení léčby:
CAT sken hrudníku a břicha s kontrastní látkou a bez kontrastní látky (viz část 4). Hodnocení bude založeno na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), markerech rakoviny (CEA), rakovinovém antigenu (CA) 19.9)
Hodnocení kvality života Edmonton Symptom Assessment System (ESAS) se používá ke sledování zdravotních podmínek a kvality života.
Dotazník musí pacient vyplnit bez pomoci rodinných příslušníků nebo zdravotnického personálu po dobu asi 15 minut. Hodnocení kvality života bude provedeno během základní návštěvy a 30., 60. a 120. den od zahájení léčby.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pesaro, Itálie, 61122
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord, Presidio Ospedaliero San Salvatore
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Giammaria Fiorentini, MD
-
Kontakt:
- Giammaria Fiorentini, MD
- Telefonní číslo: 4124 +39072136
- E-mail: giammaria.fiorentini@ospedalimarchenord.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza cholangiokarcinomu bude stanovena předoperačně podle alespoň jednoho z následujících kritérií: a) pozitivní výsledek kartáčkové cytologie nebo biopsie získaný v době cholangiografie; b) Fluorescenční in situ hybridizace demonstrující aneuploidii; c) sérová hodnota CA 19-9 vyšší než 100 U/ml v přítomnosti radiograficky charakteristické maligní striktury v nepřítomnosti cholangitidy.
- Nádor je nad cystickým kanálkem a je neresekovatelný.
- Pacient je vhodným kandidátem pro studii radiačního onkologa, lékařského onkologa a jaterního chirurga
- Maximální výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group 2 a minimální denní kalorický příjem 1200 kcal.
- Žádné známky metastatického onemocnění.
- Mezi 18-75 lety.
- Pacient musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s intrahepatálními metastázami s postižením jater více než 75 %
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi (sepse)
- Důkazy o extrahepatálním onemocnění, včetně lokálních metastáz lymfatických uzlin (kromě perihilárních uzlin).
- Anamnéza jiné malignity diagnostikované během 5 let, s výjimkou „in situ“ rakoviny kůže a děložního čípku, bez metastáz.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
doxorubicin
Den +1: Lobar Infusion (lalok s dominantním onemocněním) doxorubicinu předem naplněného do 2 ml 70-150 µm M1 mikrokuliček. Druhá lobární infuze doxorubicinu předem naplněného do 2 ml 70-150 µm M1 mikrokuliček může být podána ve stejnou dobu kontralaterálně nebo v dalším TACE Den +30: Výše uvedený postup se opakuje. Den +90: V případě odpovědi bude zopakováno třetí podání podle výše uvedených postupů |
Doxorubicina je nanesena v koncentraci 50-75 mg/mq na 2 ml 70-150 µm M1 mikrokuliček a je infuzována metodou TACE
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
odpověď nádoru
Časové okno: 12 měsíců
|
CT sken hodnocený pomocí RECIST 1.1
|
12 měsíců
|
|
celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
přežití od začátku léčby
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet nežádoucích příhod
Časové okno: 4 měsíce
|
počet nežádoucích účinků pozorovaných u každého pacienta
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giammaria Fiorentini, MD, International Group of Endovascular Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Aliberti C, Benea G, Tilli M, Fiorentini G. Chemoembolization (TACE) of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma with slow-release doxorubicin-eluting beads: preliminary results. Cardiovasc Intervent Radiol. 2008 Sep-Oct;31(5):883-8. doi: 10.1007/s00270-008-9336-2. Epub 2008 May 14.
- Cantore M, Fiorentini G, Mambrini A, Rabbi C, Zamagni D, Carlone N, Manni A, Caudana R, Torri T. Regional combined with systemic chemotherapy in unresectable biliary tract cancers: a phase II study. J Exp Clin Cancer Res. 2003 Dec;22(4 Suppl):59-64.
- Fiorentini G, Mambrini A, Sarti D, Cantore M, Mulazzani L, Mattioli GM, Guadagni S. Hepatic intra-arterial and systemic chemotherapy followed by maintenance therapy for the treatment of cholangiocarcinoma. Hepat Oncol. 2017 Apr;4(2):45-53. doi: 10.2217/hep-2017-0001. Epub 2017 Aug 31.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Cholangiokarcinom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- CHOLANGIO01
- CHOLANGIO100513 (Jiný identifikátor: IGEVO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .