- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01920503
Internationales Register zur Cholangiokarzinombehandlung (CHOLANGIO)
Das Cholangiokarzinom ist ein seltenes und sehr aggressives Neoplasma, das aus dem Gallenepithel entsteht, ungefähr 2 % aller gemeldeten Krebserkrankungen ausmacht und etwa 3 % aller gastrointestinalen Malignome ausmacht. Bis heute gibt es viele Modalitäten zur Diagnose und Behandlung mit einer Reihe von Sensitivität und Spezifität sowie den Vor- und Nachteilen ihrer Modalität. Das Cholangiokarzinom hat eine schlechte Prognose. Die chirurgische Resektion bietet die einzige kurative Option und erfordert in der Regel zusätzlich zur Resektion des Cholangiokarzinoms eine große Leberresektion. Leider ist eine kurative Resektion aufgrund lokal fortgeschrittener Erkrankung, Fernmetastasen oder Komorbidität bei älteren Patienten nur bei etwa 30 % der Patienten möglich. Auch nach Resektion liegt die Rezidivrate bei ca. 60 %, was zu einem niedrigen 5-Jahres-Gesamtüberleben (OS) führt.
Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom (ICC) haben einen sehr begrenzten Nutzen aus einer systemischen Chemotherapie, tatsächlich beträgt das Gesamtüberleben mit systemischer Chemotherapie bei inoperablem Cholangiokarzinom weniger als 1 Jahr. Da die meisten Patienten mit Cholangiokarzinom Fernmetastasen erst in späten Stadien entwickeln, ist die lokoregionäre Therapie eine interessante therapeutische Strategie.
Lokoregionäre Therapiestudien bei Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom mit Radiofrequenzablation (RFA), transarterieller Chemoembolisation (TACE) oder externer sowie interner Strahlentherapie erbrachten in den letzten Jahren vielversprechende Ergebnisse.
TACE ist sicher und kann das Überleben von Patienten mit nicht resezierbarem kombiniertem hepatozellulärem Karzinom (HCC)-Cholangiokarzinom im Vergleich zu den historisch berichteten Überlebenszeiten dieser Patienten wirksam verlängern. Die Tumorvaskularität ist stark mit der Tumorreaktion assoziiert. Die Überlebenszeit der Patienten nach TACE bei kombiniertem HCC-Cholangiokarzinom hängt signifikant von der Tumorgröße, der Tumorvaskularität, der Child-Pugh-Klasse und dem Vorhandensein oder Fehlen einer Pfortaderinvasion ab.
Derzeit führen nur wenige Zentren eine TACE-Therapie bei inoperablem Cholangiokarzinom durch. Mehrere europäische Studien haben die Wirksamkeit und Sicherheit von TACE für ICC berichtet.
Die Einrichtung eines Registers, um die Mehrheit der Cholangiokarzinom-Fälle zu erfassen, die mit lokoregionalem Ansatz innerhalb und außerhalb Europas behandelt wurden, kann den Forschern helfen, eine größere und eindeutige Stichprobenpopulation zu bewerten. Dies würde den Ermittlern helfen, die technischen Erfolgsraten, klinischen Erfolgsraten, Machbarkeit und Sicherheit von TACE für ICC zu bewerten.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Studiendesign: Prospektive Beobachtungsstudie
Primäres Ziel: Dies ist eine Datenerhebungsstudie, deren Hauptzweck darin besteht, Informationen über die Behandlungen zu sammeln, die Patienten für ihr inoperables Cholangiokarzinom erhalten.
Sekundäre Ziele: Schaffung eines internationalen Registers, das Patienten umfasst, die sich einer lokoregionären Behandlung unterziehen, um Tumormerkmale mit Outcome, Überleben und Prognose zu korrelieren; um Kriterien für die Therapieführung zu identifizieren, einschließlich TACE, Chemoinfusion und anderer lokoregionärer Behandlungen
Behandlungsmodalitäten für TACE
Tag -1 Doxorubicin 50-75 mg/mq wurde in der Apotheke auf 2 ml 70-150 µm M1-Mikrokügelchen aufgetragen.
Tag –1: Prähydratation, Antibiotikaprophylaxe und Aufbau eines für die analgetische Prophylaxe (Dauer 3 Tage) geeigneten Therapieplans, wie zuvor berichtet. 1 Fläschchen Tropisetron (verdünnt in 100 ml physiologischer Lösung), verabreicht durch langsamen Tropf Im Radiologieraum erhält der Patient 10 mg Morphinhydrochlorid verdünnt in 100 ml Kochsalzlösung i.v. (Wiederholung eine Stunde nach dem Eingriff und ggf. auch nach 6 Stunden).
Tropisetron i.v. wenn benötigt. Intraarterielle Prämedikation mit 2,5 mg Verapamil 2,5 mg verdünnt in 4 ml physiologischer Kochsalzlösung, gefolgt von 4 ml Lidocain 2 %.
Ausgewählte arterielle Infusion (unter Berücksichtigung der Tumoraufnahme und der dominanten Erkrankung) von Doxorubicin 50–75 mg, vorgeladen in 2 ml 70–150-µm-M1-Mikrosphären.
Eine zweite Infusion von Doxorubicin in der gleichen Dosis in 2 ml 70-150 µm M1-Mikrosphären kann in einer weiteren TACE (onkologische Heilplanung) verabreicht werden.
Tag +30: Das obige Verfahren wird wiederholt. Tag +90: Im Falle eines Ansprechens wird eine dritte Verabreichung gemäß den obigen Verfahren wiederholt
Auswertung der Reaktion
Das Ansprechen muss durch Wiederholung der folgenden Untersuchungen an Tag 30, Tag 90 und Tag 120 nach Behandlungsbeginn beurteilt werden:
Thorax-Abdomen-CT mit und ohne Kontrastmittel (siehe Abschnitt 4). Die Bewertung basiert auf den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Krebsmarkern (CEA), Cancer Antigen (CA) 19.9)
Bewertung der Lebensqualität Das Edmonton Symptom Assessment System (ESAS) wird zur Überwachung des Gesundheitszustands und der Lebensqualität verwendet.
Der Fragebogen muss vom Patienten ohne Hilfe von Familienmitgliedern oder medizinischem Personal über einen Zeitraum von etwa 15 Minuten ausgefüllt werden. Die Bewertung der Lebensqualität wird während des Baseline-Besuchs und an Tag 30, Tag 60 und Tag 120 nach Behandlungsbeginn durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Pesaro, Italien, 61122
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord, Presidio Ospedaliero San Salvatore
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Hauptermittler:
- Giammaria Fiorentini, MD
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Kontakt:
- Giammaria Fiorentini, MD
- Telefonnummer: 4124 +39072136
- E-Mail: giammaria.fiorentini@ospedalimarchenord.it
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Diagnose eines Cholangiokarzinoms wird präoperativ durch mindestens eines der folgenden Kriterien gestellt: a) positives Bürstenzytologie- oder Biopsieergebnis zum Zeitpunkt der Cholangiographie; b) Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, die Aneuploidie zeigt; c) Serum-CA 19-9-Wert größer als 100 U/ml bei Vorliegen einer röntgenologisch charakteristischen malignen Striktur ohne Cholangitis.
- Der Tumor befindet sich oberhalb des Cysticus und ist nicht resezierbar.
- Der Patient ist ein geeigneter Kandidat für die Studie durch einen Radioonkologen, einen medizinischen Onkologen und den Leberchirurgen
- Maximaler Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 2 und eine tägliche Kalorienaufnahme von mindestens 1200 kcal.
- Kein Hinweis auf Metastasen.
- Zwischen 18 und 75 Jahren.
- Der Patient muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit intrahepatischer Metastasierung mit einer Leberbeteiligung von mehr als 75 %
- Patienten mit unkontrollierten Infektionen (Sepsis)
- Hinweise auf eine extrahepatische Erkrankung, einschließlich lokaler Lymphknotenmetastasen (außer perihilären Lymphknoten).
- Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die innerhalb von 5 Jahren diagnostiziert wurde, ausgenommen „in situ“ Haut- und Gebärmutterhalskrebs, ohne Metastasen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Doxorubicin
Tag +1: Lappeninfusion (Lappen mit dominanter Erkrankung) von Doxorubicin, vorgeladen in 2 ml 70-150 µm M1-Mikrokügelchen. Eine zweite Lappeninfusion von Doxorubicin, vorbeladen in 2 ml 70-150 µm M1-Mikrokügelchen, kann gleichzeitig kontralateral oder an einem weiteren TACE-Tag +30 verabreicht werden: Das obige Verfahren wird wiederholt. Tag +90: Im Falle eines Ansprechens wird eine dritte Verabreichung gemäß den obigen Verfahren wiederholt |
Doxorubicin wird in einer Konzentration von 50-75 mg/mq auf 2 ml 70-150 µm M1-Mikrokügelchen aufgetragen und nach der TACE-Methode infundiert
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumorantwort
Zeitfenster: 12 Monate
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CT-Scan ausgewertet mit RECIST 1.1
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12 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 12 Monate
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Überleben ab Behandlungsbeginn
|
12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 4 Monate
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Anzahl der beobachteten unerwünschten Ereignisse für jeden Patienten
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4 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Giammaria Fiorentini, MD, International Group of Endovascular Oncology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Aliberti C, Benea G, Tilli M, Fiorentini G. Chemoembolization (TACE) of unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma with slow-release doxorubicin-eluting beads: preliminary results. Cardiovasc Intervent Radiol. 2008 Sep-Oct;31(5):883-8. doi: 10.1007/s00270-008-9336-2. Epub 2008 May 14.
- Cantore M, Fiorentini G, Mambrini A, Rabbi C, Zamagni D, Carlone N, Manni A, Caudana R, Torri T. Regional combined with systemic chemotherapy in unresectable biliary tract cancers: a phase II study. J Exp Clin Cancer Res. 2003 Dec;22(4 Suppl):59-64.
- Fiorentini G, Mambrini A, Sarti D, Cantore M, Mulazzani L, Mattioli GM, Guadagni S. Hepatic intra-arterial and systemic chemotherapy followed by maintenance therapy for the treatment of cholangiocarcinoma. Hepat Oncol. 2017 Apr;4(2):45-53. doi: 10.2217/hep-2017-0001. Epub 2017 Aug 31.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Cholangiokarzinom
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Antibiotika, antineoplastische
- Doxorubicin
Andere Studien-ID-Nummern
- CHOLANGIO01
- CHOLANGIO100513 (Andere Kennung: IGEVO)
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Klinische Studien zur Doxorubicin
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