Účinek IV Ibuprofen a zánětlivé reakce

Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, dvouramennou paralelní, multicentrickou studii.

Bude zapsáno třicet subjektů (15 v každé větvi). Subjekty starší 18 let podstupující laparoskopickou cholecystektomii v celkové anestezii budou podrobeny screeningu na způsobilost k účasti ve studii. Subjekty budou podrobeny screeningu, náboru a randomizaci během návštěvy před přijetím nebo v den operace. Vhodní jedinci budou randomizováni do jedné ze dvou léčebných skupin v poměru 1:1, aby dostali buď IV ibuprofen nebo odpovídající placebo. Budou přijati muži i ženy a neexistuje žádné omezení, pokud jde o rasový a etnický původ.

Účast ve studii nezmění pacientovo vedení anestezie. Budou použity rutinní monitory anestezie používané při celkové anestezii. Pacienti dostanou před operací buď 800 mg IV ibuprofenu nebo placebo. Po předběžném okysličení se vyvolá celková anestezie lidokainem (1 mg/kg), propofolem (1-2 mg/kg) a fentanylem (až 5 mcg/kg). Tracheální intubace bude usnadněna rokuroniem (0,6 mg/kg). Anestezie bude udržována vzduchem/kyslíkem (60 %/40 %), sevofluranem a fentanylem. Anesteziolog bude moci podávat další dávky fentanylu podle svého uvážení. Všichni pacienti dostanou ondansetron 4 mg před koncem operace. Pacienti budou na operačním sále probuzeni a extubováni a po provedení jednoduchých příkazů budou přemístěni na jednotku postanesteziologické péče (PACU). Všichni pacienti budou také moci dostávat záchranné dávky opioidů, jak je indikováno skóre na numerické škále bolesti >2 nebo na požádání.

ii. Odůvodnění velikosti vzorku: Navrhovaná studie je pilotní studie navržená tak, aby prozkoumala vztah mezi zánětlivými markery a kvalitou zotavení. Pokud je nám známo, toto zásadní spojení nebylo nikdy prozkoumáno. Proto nemůžeme použít běžně přijímané metody výpočtů velikosti vzorku. Mahdy et al zkoumali hladiny IL-6, IL-10 a kortizolu u pacientů podstupujících urologickou operaci a léčených indometacinem oproti placebu (12). Velikost vzorku 23 pacientů na skupinu byla dostatečná k prokázání rozdílu v hladinách cytokinů. Tasdogan et al porovnávali hladiny interleukinu (IL)-1, IL-6 a tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa u pacientů vyžadujících pooperační ventilaci po operaci břicha a léčených dexmedetomidinem versus propofolem (18). Velikost vzorku dvaceti pacientů na skupinu byla dostatečná k prokázání rozdílu v koncentracích cytokinů. Kim et al studovali změny hladin cytokinů u pacientů podstupujících totální abdominální hysterektomii a předléčených klonidinem (19). Tito výzkumníci studovali deset pacientů na skupinu. Velikost vzorku byla dostatečná k prokázání změn v IL-6 souvisejících s chirurgickým stresem. Proto se domníváme, že velikost vzorku 30 pacientů na skupinu je adekvátním vzorkem k prokázání změn v hladině zánětlivých markerů a ke zkoumání kvality zotavení.

iii. IV podávání ibuprofenu Studované léčivo bude podáváno intravenózní infuzí počínaje zavedením IV linky. Dávka bude pevně stanovena na 800 mg podávaných infuzí po dobu 5 minut.

iv. Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 a více let, kteří podstoupí laparoskopickou cholecystektomii.

2. Subjekt je nekojící a je buď:

   1. Není v plodném věku
   2. Ve fertilním věku, ale není těhotná v době výchozího stavu, jak bylo stanoveno předchirurgickým těhotenským testem.
3. Předmětem je fyzický stav Americké společnosti anesteziologů 1, 2 nebo 3. v. Kritéria vyloučení:

1. Kognitivní porucha (podle anamnézy) 2. Subjekt vyžaduje chronickou antipsychotickou anamnézu 3. Předpokládá se, že subjekt bude potřebovat další chirurgický zákrok do 90 dnů po zamýšlené operaci 4. Chronické užívání steroidů nebo opioidů 5. Subjekt byl léčen inhibitory COX během 3 dny od vstupu do studie 6. Subjekt, u kterého jsou kontraindikovány opiáty, benzodiazepiny a inhibitory COX vi. Koncové body: Naším primárním výsledkem bude koncentrace cytokinů TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 a IFN-gama, stejně jako prostaglandin E2, kortizol a c reaktivní protein v různých časových bodech. . Budou porovnány změny v hladinách mediátorů ve skupinách s IV ibuprofenem a placebem. Vzorky plazmy budou odebírány před podáním jakéhokoli léku (po umístění IV linek), před indukcí, na konci operace na operačním sále a 2-3 hodiny po ukončení operace na PACU.

Všechny vzorky plazmy budou analyzovány v laboratoři Susan Gould-Fogerite. Sekundárními výstupními parametry bude skóre kvality zotavení (QoR-40) pro měření kvality zotavení po operaci a jednoduchá stupnice únavy. Čtyřicet otázek v pěti dimenzích bude hodnoceno pacienty na pětibodové Likertově škále. Toto hodnocení vyvinuli a potvrdili Myles et al (20). Devítibodová stupnice únavy se často používá k posouzení postupu zotavování u pacientů s traumatem hlavy. Bude použita stupnice geriatrické deprese a číslice dozadu a dopředu. Všechny metriky budou podávány v den operace, před operací, 2-3 hodiny po ukončení operace na PACU a v pooperační dny 1 a 3. Explorační analýza prověří, zda existují korelace mezi koncentracemi zánětlivých mediátorů a objektivními měřeními zotavení a únavy.

vii. Metody a postupy

1. Plán monitorování dat Nežádoucí příhody budou zahrnovat události hlášené subjektem, o nichž se předpokládá, že souvisejí s výzkumem. Výzkumníci studie shromáždí neočekávané problémy a nežádoucí příhody. Nežádoucí účinky budou hodnoceny při každé studijní návštěvě, včetně následných telefonních hovorů. Jakékoli závažné nepříznivé účinky budou hlášeny Institutional Review Board (IRB) v souladu s regulačními požadavky.