Effet Ibuprofène IV et réponses inflammatoires

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à deux bras parallèles et multicentrique.

Trente sujets (15 dans chaque bras) seront inscrits. Les sujets, âgés de plus de 18 ans, subissant une cholécystectomie laparoscopique sous anesthésie générale seront sélectionnés pour être éligibles à participer à l'étude. Les sujets seront sélectionnés, recrutés et randomisés lors de la visite de préadmission ou le jour de la chirurgie. Les sujets éligibles seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit de l'ibuprofène IV, soit un placebo correspondant. Des hommes et des femmes seront recrutés, et il n'y a aucune limitation quant à l'origine raciale et ethnique.

La participation à l'étude ne modifiera pas la gestion anesthésique du patient. Les moniteurs d'anesthésie de routine utilisés pendant l'anesthésie générale seront utilisés. Les patients recevront soit 800 mg d'ibuprofène IV, soit un placebo en préopératoire. Après la pré-oxygénation, une anesthésie générale sera induite avec de la lidocaïne (1 mg/kg), du propofol (1-2 mg/kg) et du fentanyl (jusqu'à 5 mcg/kg). L'intubation trachéale sera facilitée par le rocuronium (0,6 mg/kg). L'anesthésie sera maintenue avec de l'air/oxygène (60 %/40 %), du sévoflurane et du fentanyl. L'anesthésiste sera autorisé à administrer des doses supplémentaires de fentanyl à sa discrétion. Tous les patients recevront de l'ondansétron 4 mg avant la fin de l'opération. Les patients seront réveillés et extubés dans la salle d'opération et seront transférés à l'unité de soins post-anesthésiques (USPA) après avoir suivi des instructions simples. Tous les patients pourront également recevoir des doses de secours d'opioïdes, comme indiqué par un score sur l'échelle numérique d'évaluation de la douleur> 2 ou sur demande.

ii. Justification de la taille de l'échantillon : L'étude proposée est un essai pilote conçu pour explorer la relation entre les marqueurs inflammatoires et la qualité de la récupération. À notre connaissance, cette connexion vitale n'a jamais été étudiée. Par conséquent, nous ne pouvons pas utiliser les méthodes communément acceptées de calcul de la taille de l'échantillon. Mahdy et al ont examiné les niveaux d'IL-6, d'IL-10 et de cortisol chez des patients subissant une chirurgie urologique et traités avec de l'indométhacine par rapport à un placebo (12). Une taille d'échantillon de vingt-trois patients par groupe était suffisante pour montrer une différence dans les niveaux de cytokines. Tasdogan et al ont comparé les taux d'interleukine (IL)-1, d'IL-6 et de facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha chez des patients nécessitant une ventilation postopératoire après une chirurgie abdominale et traités par dexmédétomidine par rapport au propofol (18). Une taille d'échantillon de vingt patients par groupe était suffisante pour démontrer la différence dans les concentrations de cytokines. Kim et al ont étudié les changements dans les niveaux de cytokines chez des patients subissant une hystérectomie abdominale totale et prétraités avec de la clonidine (19). Ces enquêteurs ont étudié dix patients par groupe. La taille de l'échantillon était suffisante pour démontrer des changements dans l'IL-6 liés au stress chirurgical. Par conséquent, nous pensons qu'un échantillon de 30 patients par groupe est un échantillon adéquat pour démontrer les changements de niveau de marqueurs inflammatoires et explorer la qualité de la récupération.

iii. Administration IV d'ibuprofène Le médicament à l'étude sera administré par perfusion intraveineuse commençant après la mise en place de la ligne IV. La dose sera fixée à 800 mg perfusés en 5 minutes.

iv. Critère d'intégration:

1. Adultes de 18 ans et plus qui subiront une cholécystectomie laparoscopique.

2. Le sujet n'allaite pas et est soit :

   1. Pas en âge de procréer
   2. En mesure de procréer mais n'est pas enceinte au moment de l'inclusion, tel que déterminé par les tests de grossesse pré-chirurgicaux.
3. Le sujet est le statut physique 1, 2 ou 3 de l'American Society of Anesthesiologists. v. Critères d'exclusion :

1. Trouble cognitif (par antécédent) 2. Le sujet nécessite des antécédents d'antipsychotiques chroniques 3. Le sujet devrait nécessiter une intervention chirurgicale supplémentaire dans les 90 jours suivant l'opération prévue 4. Utilisation chronique de stéroïdes ou d'opioïdes 5. Le sujet a reçu un traitement avec des inhibiteurs de la COX dans 3 jours d'entrée à l'étude 6. Sujet pour qui les opiacés, les benzodiazépines et les inhibiteurs de la COX sont contre-indiqués vi. Critères d'évaluation : la concentration des cytokines TNF-alpha, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 et IFN-gamma ainsi que de la prostaglandine E2, du cortisol et de la protéine c réactive à différents moments sera notre résultat principal. . Les changements dans les niveaux de médiateurs dans les groupes ibuprofène IV versus placebo seront comparés. Des échantillons de plasma seront prélevés avant l'administration de tout médicament (après la mise en place de lignes IV), avant l'induction, à la fin de la chirurgie en salle d'opération et 2 à 3 heures après la fin de la chirurgie en salle de réveil.

Tous les échantillons de plasma seront analysés dans le laboratoire de Susan Gould-Fogerite. Les paramètres de résultats secondaires seront le score de qualité de la récupération (QoR-40) pour mesurer la qualité de la récupération après la chirurgie et une simple échelle de fatigue. Quarante questions en cinq dimensions seront notées par les patients sur une échelle de Likert en cinq points. Cette évaluation a été développée et validée par Myles et al (20). L'échelle de fatigue en neuf points est souvent utilisée pour évaluer les progrès de la récupération chez les patients ayant subi un traumatisme crânien. L'échelle de dépression gériatrique et les chiffres en avant et en arrière seront utilisés. Toutes les mesures seront administrées le jour de la chirurgie, avant la chirurgie, 2 à 3 heures après la fin de la chirurgie dans la salle de réveil et les jours postopératoires 1 et 3. L'analyse exploratoire examinera s'il existe des corrélations entre les concentrations de médiateurs inflammatoires et les mesures objectives de récupération et de fatigue.

vii. Méthodes et procédures

1. Plan de surveillance des données Les événements indésirables comprendront les événements rapportés par le sujet et supposés être associés à la recherche. Les problèmes imprévus et les événements indésirables seront recueillis par les investigateurs de l'étude. Les événements indésirables seront évalués à chaque visite d'étude, y compris les appels téléphoniques de suivi. Tout effet indésirable grave sera signalé à l'Institutional Review Board (IRB) conformément aux exigences réglementaires.