Effect IV 布洛芬和炎症反应

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、双臂平行、多中心研究。

将招募 30 名受试者（每组 15 名）。 将筛选 18 岁以上在全身麻醉下接受腹腔镜胆囊切除术的受试者是否有资格参与该研究。 在入院前访问或手术当天将对受试者进行筛选、招募和随机化。 符合条件的受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一，接受静脉注射布洛芬或匹配的安慰剂。 男女均可招收，不分种族、民族。

参与研究不会改变患者的麻醉管理。 将使用在全身麻醉期间使用的常规麻醉监测器。 患者将在术前接受 800 毫克静脉注射布洛芬或安慰剂。 预充氧后，将使用利多卡因 (1 mg/kg)、丙泊酚 (1-2 mg/kg) 和芬太尼（高达 5 mcg/kg）诱导全身麻醉。 罗库溴铵 (0.6 mg/kg) 有助于气管插管。 将使用空气/氧气 (60%/40%)、七氟醚和芬太尼维持麻醉。 麻醉师将被允许自行决定给予额外剂量的芬太尼。 所有患者将在手术结束前接受 4 mg 昂丹司琼。 患者将在手术室中被唤醒并拔管，并在遵循简单的命令后被转移到麻醉后监护室 (PACU)。 所有患者也将能够按照数字疼痛评定量表评分 > 2 或应要求接受阿片类药物的救援剂量。

二.样本量理由：拟议的研究是一项试点试验，旨在探索炎症标志物与恢复质量之间的关系。 据我们所知，这种重要联系从未被研究过。 因此，我们不能使用普遍接受的样本量计算方法。 Mahdy 等人检查了接受泌尿外科手术并接受吲哚美辛与安慰剂治疗的患者的 IL-6、IL-10 和皮质醇水平 (12)。 每组 23 名患者的样本量足以显示细胞因子水平的差异。 Tasdogan 等人比较了接受右美托咪定与异丙酚治疗的腹部手术后需要术后通气的患者的白细胞介素 (IL)-1、IL-6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 水平 (18)。 每组 20 名患者的样本量足以证明细胞因子浓度的差异。 Kim 等人研究了接受全腹子宫切除术和可乐定预处理的患者细胞因子水平的变化 (19)。 这些研究人员每组研究了 10 名患者。 样本量足以证明与手术压力相关的 IL-6 变化。 因此，我们认为，每组 30 名患者的样本量足以证明炎症标志物水平的变化并探索恢复质量。

三. IV 布洛芬给药 研究药物将在放置 IV 线后开始通过静脉内输注给药。 剂量将固定在 800 毫克，输注时间超过 5 分钟。

四.纳入标准：

1. 将接受腹腔镜胆囊切除术的 18 岁及以上成年人。

2. 受试者处于非哺乳期并且是：

   1. 没有生育能力
   2. 具有生育能力，但在基线时未怀孕，这是通过术前妊娠试验确定的。
3. 受试者是美国麻醉师协会身体状况 1、2 或 3。 v. 排除标准：

1. 认知障碍（根据病史） 2. 受试者需要慢性抗精神病药史 3. 受试者预计在预定手术后 90 天内需要再次手术 4. 长期使用类固醇或阿片类药物 5. 受试者在进入研究的 3 天 6. 阿片类药物、苯二氮卓类药物和 COX 抑制剂禁忌的受试者 vi. 终点：细胞因子 TNF-alpha、IL-1Beta、IL-2、IL-6、IL-10 和 IFN-gamma 以及前列腺素 E2、皮质醇和 c 反应蛋白在不同时间点的浓度将是我们的主要结果. 将比较 IV 布洛芬与安慰剂组中介质水平的变化。 将在任何药物给药前（放置 IV 线后）、诱导前、手术结束时在手术室和手术结束后 2-3 小时在 PACU 中收集血浆样本。

所有血浆样本都将在 Susan Gould-Fogerite 的实验室进行分析。 次要结果参数将是恢复质量评分 (QoR-40)，用于衡量手术恢复质量和简单的疲劳量表。 五个维度的四十个问题将由患者在五分李克特量表上评分。 该评估由 Myles 等人 (20) 开发和验证。 九点疲劳量表常用于评估头部外伤患者的恢复进展。 将使用老年抑郁量表和前后数字。 所有指标将在手术当天、手术前、手术结束后 2-3 小时在 PACU 中以及术后第 1 天和第 3 天进行。探索性分析将检查炎症介质浓度与客观测量值之间是否存在相关性恢复和疲劳。

七.方法和程序

1. 数据监测计划 不良事件将包括受试者报告并认为与研究相关的事件。 研究调查人员将收集意外问题和不良事件。 不良事件将在每次研究访问时进行评估，包括后续电话。 任何严重的不良反应都将根据监管要求报告给机构审查委员会 (IRB)。