Wirkung IV Ibuprofen und Entzündungsreaktionen

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige, parallele, multizentrische Studie.

Dreißig Probanden (15 in jedem Arm) werden eingeschrieben. Probanden über 18 Jahren, die sich einer laparoskopischen Cholezystektomie unter Vollnarkose unterziehen, werden auf ihre Eignung zur Teilnahme an der Studie untersucht. Die Probanden werden während des Besuchs vor der Aufnahme oder am Tag der Operation gescreent, rekrutiert und randomisiert. Geeignete Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt, um entweder Ibuprofen i.v. oder ein passendes Placebo zu erhalten. Es werden sowohl Männer als auch Frauen rekrutiert, und es gibt keine Beschränkung hinsichtlich Rasse und ethnischer Herkunft.

Die Teilnahme an der Studie ändert nichts am Anästhesiemanagement des Patienten. Es werden routinemäßige Anästhesiemonitore verwendet, die während der Vollnarkose verwendet werden. Die Patienten erhalten präoperativ entweder 800 mg Ibuprofen i.v. oder Placebo. Nach Präoxygenierung wird eine Vollnarkose mit Lidocain (1 mg/kg), Propofol (1-2 mg/kg) und Fentanyl (bis zu 5 mcg/kg) eingeleitet. Die Trachealintubation wird mit Rocuronium (0,6 mg/kg) erleichtert. Die Anästhesie wird mit Luft/Sauerstoff (60 %/40 %), Sevofluran und Fentanyl aufrechterhalten. Der Anästhesist darf nach eigenem Ermessen zusätzliche Fentanyl-Dosen verabreichen. Alle Patienten erhalten Ondansetron 4 mg vor Ende der Operation. Die Patienten werden im OP geweckt und extubiert und nach Befolgung einfacher Anweisungen in die Postanästhesie-Pflegeeinheit (PACU) verlegt. Alle Patienten können auch Notfalldosen von Opioiden erhalten, wie durch eine Numeric Pain Rating Scale-Punktzahl >2 oder auf Anfrage angezeigt.

ii. Begründung der Stichprobengröße: Die vorgeschlagene Studie ist ein Pilotversuch, der darauf abzielt, die Beziehung zwischen Entzündungsmarkern und der Qualität der Genesung zu untersuchen. Unseres Wissens wurde diese lebenswichtige Verbindung nie untersucht. Daher können wir keine allgemein anerkannten Methoden zur Berechnung der Stichprobengröße verwenden. Mahdy et al. untersuchten die Spiegel von IL-6, IL-10 und Cortisol bei Patienten, die sich einer urologischen Operation unterzogen und mit Indomethacin im Vergleich zu Placebo behandelt wurden (12). Eine Stichprobengröße von 23 Patienten pro Gruppe war ausreichend, um einen Unterschied in den Zytokinspiegeln aufzuzeigen. Tasdogan et al. verglichen die Spiegel von Interleukin (IL)-1, IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha bei Patienten, die nach einer Bauchoperation eine postoperative Beatmung benötigten und mit Dexmedetomidin behandelt wurden, mit Propofol (18). Eine Stichprobengröße von zwanzig Patienten pro Gruppe war ausreichend, um den Unterschied in den Zytokinkonzentrationen aufzuzeigen. Kim et al. untersuchten Veränderungen der Zytokinspiegel bei Patienten, die sich einer totalen abdominalen Hysterektomie unterzogen und mit Clonidin vorbehandelt wurden (19). Diese Forscher untersuchten zehn Patienten pro Gruppe. Die Probengröße reichte aus, um Veränderungen von IL-6 im Zusammenhang mit chirurgischem Stress nachzuweisen. Daher sind wir der Ansicht, dass eine Stichprobengröße von 30 Patienten pro Gruppe eine angemessene Stichprobe ist, um die Veränderungen im Niveau der Entzündungsmarker zu demonstrieren und die Qualität der Genesung zu untersuchen.

iii. IV-Verabreichung von Ibuprofen Das Studienmedikament wird über eine intravenöse Infusion verabreicht, beginnend nach einer Platzierung der IV-Leitung. Die Dosis wird auf 800 mg festgelegt, die über 5 Minuten infundiert werden.

iv. Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ab 18 Jahren, die sich einer laparoskopischen Cholezystektomie unterziehen.

2. Das Subjekt ist nicht laktierend und ist entweder:

   1. Nicht im gebärfähigen Alter
   2. Im gebärfähigen Alter, aber zum Zeitpunkt der Baseline nicht schwanger, wie durch präoperative Schwangerschaftstests festgestellt.
3. Subjekt ist der physische Status 1, 2 oder 3 der American Society of Anesthesiologists. v. Ausschlusskriterien:

1. Kognitiv beeinträchtigt (anamnestisch) 2. Das Subjekt benötigt eine chronische antipsychotische Vorgeschichte 3. Das Subjekt benötigt voraussichtlich innerhalb von 90 Tagen nach der beabsichtigten Operation eine zusätzliche Operation 4. Chronische Verwendung von Steroiden oder Opioiden 5. Das Subjekt hat eine Behandlung mit COX-Hemmern erhalten 3 Tage nach Studieneintritt 6. Proband, für den Opiate, Benzodiazepine und COX-Hemmer kontraindiziert sind vi. Endpunkte: Die Konzentration der Zytokine TNF-alpha, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 und IFN-gamma sowie von Prostaglandin E2, Cortisol und c-reaktivem Protein zu verschiedenen Zeitpunkten wird unser primäres Ergebnis sein . Änderungen der Mediatorspiegel in den IV-Ibuprofen- versus Placebo-Gruppen werden verglichen. Plasmaproben werden vor der Verabreichung eines Medikaments (nach Platzierung von IV-Leitungen), vor der Einleitung, am Ende der Operation im Operationssaal und 2-3 Stunden nach Ende der Operation im Aufwachraum entnommen.

Alle Plasmaproben werden im Labor von Susan Gould-Fogerite analysiert. Die sekundären Ergebnisparameter sind der Quality of Recovery Score (QoR-40) zur Messung der Erholungsqualität nach der Operation und eine einfache Müdigkeitsskala. Vierzig Fragen in fünf Dimensionen werden von den Patienten auf einer Fünf-Punkte-Likert-Skala bewertet. Diese Bewertung wurde von Myles et al. (20) entwickelt und validiert. Die Neun-Punkte-Ermüdungsskala wird häufig verwendet, um den Genesungsfortschritt bei Kopftraumapatienten zu beurteilen. Geriatrische Depressionsskala und Ziffern rückwärts und vorwärts werden verwendet. Alle Metriken werden am Tag der Operation, vor der Operation, 2-3 Stunden nach Ende der Operation in der PACU und an den postoperativen Tagen 1 und 3 verabreicht. In einer explorativen Analyse wird untersucht, ob Korrelationen zwischen Entzündungsmediatorkonzentrationen und den objektiven Messungen bestehen von Erholung und Müdigkeit.

vii. Methoden und Verfahren

1. Datenüberwachungsplan Unerwünschte Ereignisse umfassen Ereignisse, die von der Testperson gemeldet wurden und von denen angenommen wird, dass sie mit der Forschung in Verbindung stehen. Unerwartete Probleme und unerwünschte Ereignisse werden von den Prüfärzten der Studie erfasst. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Studienbesuch bewertet, einschließlich telefonischer Nachsorge. Alle schwerwiegenden Nebenwirkungen werden dem Institutional Review Board (IRB) gemäß den behördlichen Anforderungen gemeldet.