Effekt IV Ibuprofen och inflammatoriska svar

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, tvåarmad parallell multicenterstudie.

Trettio ämnen (15 i varje arm) kommer att registreras. Försökspersoner, över 18 år, som genomgår laparoskopisk kolecystektomi under allmän anestesi kommer att screenas för behörighet att delta i studien. Försökspersoner kommer att screenas, rekryteras och randomiseras under besöket före intagningen eller dagen för operationen. Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras till en av de två behandlingsgrupperna i förhållandet 1:1 för att få antingen IV ibuprofen eller matchande placebo. Både män och kvinnor kommer att rekryteras, och det finns inga begränsningar vad gäller ras och etniskt ursprung.

Deltagande i studien kommer inte att förändra patientens narkoshantering. Rutinmässiga anestesimonitorer som används under allmän anestesi kommer att användas. Patienterna kommer att få antingen 800 mg IV ibuprofen eller placebo preoperativt. Efter försyresättning induceras generell anestesi med lidokain (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) och fentanyl (upp till 5 mcg/kg). Trakeal intubation kommer att underlättas med rokuronium (0,6 mg/kg). Anestesin kommer att upprätthållas med luft/syre (60%/40%), sevofluran och fentanyl. Anestesiläkaren kommer att tillåtas att administrera ytterligare doser av fentanyl efter eget gottfinnande. Alla patienter kommer att få ondansetron 4 mg innan operationen avslutas. Patienterna kommer att väckas och extuberas i operationsavdelningen och kommer att överföras till Post Anesthesia Care Unit (PACU) efter att ha följt enkla kommandon. Alla patienter kommer också att kunna ta emot räddningsdoser av opioider som indikeras av en numerisk smärtvärderingsskala >2 eller på begäran.

ii. Motivering för provstorlek: Den föreslagna studien är ett pilotförsök utformat för att undersöka sambandet mellan inflammatoriska markörer och kvaliteten på tillfrisknandet. Såvitt vi vet har denna viktiga koppling aldrig undersökts. Därför kan vi inte använda allmänt accepterade metoder för beräkning av urvalsstorlek. Mahdy et al undersökte nivåer av IL-6, IL-10 och kortisol hos patienter som genomgick urologisk kirurgi och behandlades med indometacin kontra placebo (12). En provstorlek på tjugotre patienter per grupp var tillräcklig för att visa en skillnad i cytokinnivåer. Tasdogan et al jämförde nivåer av interleukin (IL)-1, IL-6 och tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa hos patienter som behöver postoperativ ventilation efter bukkirurgi och behandlade med dexmedetomidin kontra propofol (18). En provstorlek på tjugo patienter per grupp var tillräcklig för att visa skillnaden i cytokinkoncentrationer. Kim et al studerade förändringar i cytokinnivåer hos patienter som genomgick total abdominal hysterektomi och förbehandlade med klonidin (19). Dessa utredare studerade tio patienter per grupp. Provstorleken var tillräcklig för att visa förändringar i IL-6 relaterade till kirurgisk stress. Därför tror vi att en provstorlek på 30 patienter per grupp är ett lämpligt urval för att visa förändringarna i nivån av inflammatoriska markörer och utforska kvaliteten på återhämtningen.

iii. IV administrering av ibuprofen Studieläkemedlet kommer att ges via intravenös infusion med början efter en placering av IV-slangen. Dosen kommer att fastställas till 800 mg infunderad under 5 minuter.

iv. Inklusionskriterier:

1. Vuxna, 18 år och äldre, som ska genomgå laparoskopisk kolecystektomi.

2. Ämnet är icke-lakterande och är antingen:

   1. Inte i fertil ålder
   2. Av fertil ålder men är inte gravid vid tidpunkten för baslinjen, vilket fastställts av pre-kirurgiskt graviditetstest.
3. Ämnet är American Society of Anesthesiologists fysisk status 1, 2 eller 3. v. Uteslutningskriterier:

1. Kognitivt nedsatt (genom anamnesen) 2. Patienten behöver kronisk antipsykotisk historia 3. Patienten förväntas behöva en ytterligare operation inom 90 dagar efter den avsedda operationen 4. Kronisk användning av steroider eller opioider 5. Patienten har fått behandling med COX-hämmare inom 3 dagar efter studiestart 6. Försöksperson för vilken opiater, bensodiazepiner och COX-hämmare är kontraindicerade vi. Slutpunkter: Koncentration av cytokinerna TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 och IFN-gamma samt prostaglandin E2, kortisol och c reaktivt protein vid olika tidpunkter kommer att vara vårt primära resultat . Förändringar i mediatornivåer i IV ibuprofen kontra placebogrupper kommer att jämföras. Plasmaprover kommer att samlas in före administrering av något läkemedel (efter placering av IV-linjer), före induktion, i slutet av operationen i operationssalen och 2-3 timmar efter avslutad operation i PACU.

Alla plasmaprover kommer att analyseras i Susan Gould-Fogerites laboratorium. De sekundära utfallsparametrarna kommer att vara kvaliteten på återhämtningspoängen (QoR-40) för att mäta kvaliteten på återhämtningen från operation och en enkel trötthetsskala. Fyrtio frågor i fem dimensioner kommer att bedömas av patienter på en femgradig Likert-skala. Denna bedömning har utvecklats och validerats av Myles et al (20). Nio poängs trötthetsskala används ofta för att bedöma framstegen i återhämtningen hos patienter med huvudtrauma. Geriatrisk depressionsskala och siffror bakåt och framåt kommer att användas. Alla mätvärden kommer att administreras på operationsdagen, före operationen, 2-3 timmar efter operationens slut i PACU och på postoperativa dag 1 och 3. Explorativ analys kommer att undersöka om korrelationer finns mellan inflammatoriska mediatorkoncentrationer och de objektiva måtten av återhämtning och trötthet.

vii. Metoder och procedurer

1. Dataövervakningsplan Biverkningar kommer att inkludera händelser som rapporterats av försökspersonen och som tros vara associerade med forskningen. Oväntade problem och negativa händelser kommer att samlas in av studiens utredare. Biverkningar kommer att utvärderas vid varje studiebesök, inklusive uppföljande telefonsamtal. Alla allvarliga biverkningar kommer att rapporteras till Institutional Review Board (IRB) i enlighet med myndighetskrav.