Efeito IV Ibuprofeno e Respostas Inflamatórias

Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dois braços paralelos e multicêntrico.

Trinta indivíduos (15 em cada braço) serão inscritos. Indivíduos, com mais de 18 anos de idade, submetidos a colecistectomia laparoscópica sob anestesia geral serão avaliados quanto à elegibilidade para participar do estudo. Os indivíduos serão selecionados, recrutados e randomizados durante a visita pré-admissão ou no dia da cirurgia. Os indivíduos elegíveis serão randomizados para um dos dois grupos de tratamento em uma proporção de 1:1 para receber ibuprofeno IV ou placebo correspondente. Tanto homens quanto mulheres serão recrutados, e não há limitação quanto à origem racial e étnica.

A participação no estudo não alterará o manejo anestésico do paciente. Monitores de anestesia de rotina usados ​​durante a anestesia geral serão usados. Os pacientes receberão 800 mg de ibuprofeno IV ou placebo no pré-operatório. Após a pré-oxigenação, a anestesia geral será induzida com lidocaína (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) e fentanil (até 5 mcg/kg). A intubação traqueal será facilitada com rocurônio (0,6 mg/kg). A anestesia será mantida com ar/oxigênio (60%/40%), sevoflurano e fentanil. O anestesiologista poderá administrar doses adicionais de fentanil a seu critério. Todos os pacientes receberão ondansetron 4 mg antes do final da operação. Os pacientes serão acordados e extubados na sala de cirurgia e transferidos para a Unidade de Recuperação Pós-Anestesia (SRPA) após comandos simples. Todos os pacientes também poderão receber doses de resgate de opioides, conforme indicado por uma pontuação na Escala Numérica de Dor > 2 ou mediante solicitação.

ii. Justificativa do tamanho da amostra: o estudo proposto é um ensaio piloto desenhado para explorar a relação entre os marcadores inflamatórios e a qualidade da recuperação. Até onde sabemos, essa conexão vital nunca foi investigada. Portanto, não podemos usar métodos comumente aceitos de cálculos de tamanho de amostra. Mahdy et al examinaram os níveis de IL-6, IL-10 e cortisol em pacientes submetidos a cirurgia urológica e tratados com indometacina versus placebo (12). Um tamanho de amostra de vinte e três pacientes por grupo foi suficiente para mostrar uma diferença nos níveis de citocinas. Tasdogan et al compararam os níveis de interleucina (IL)-1, IL-6 e fator de necrose tumoral (TNF)-alfa em pacientes que necessitam de ventilação pós-operatória após cirurgia abdominal e tratados com dexmedetomidina versus propofol (18). Um tamanho de amostra de vinte pacientes por grupo foi suficiente para demonstrar a diferença nas concentrações de citocinas. Kim et al estudaram alterações nos níveis de citocinas em pacientes submetidas a histerectomia abdominal total e pré-tratadas com clonidina (19). Esses investigadores estudaram dez pacientes por grupo. O tamanho da amostra foi suficiente para demonstrar alterações na IL-6 relacionadas ao estresse cirúrgico. Portanto, acreditamos que um tamanho de amostra de 30 pacientes por grupo é uma amostra adequada para demonstrar as mudanças no nível de marcadores inflamatórios e explorar a qualidade da recuperação.

iii. Administração IV de ibuprofeno O medicamento do estudo será administrado por meio de infusão intravenosa começando após a colocação da linha IV. A dose será fixada em 800 mg por infusão durante 5 minutos.

4. Critério de inclusão:

1. Adultos, maiores de 18 anos, que serão submetidos à colecistectomia laparoscópica.

2. O sujeito não é lactante e é:

   1. Sem potencial para engravidar
   2. Com potencial para engravidar, mas não está grávida no momento da linha de base, conforme determinado pelo teste de gravidez pré-cirúrgico.
3. O assunto é o estado físico 1, 2 ou 3 da American Society of Anesthesiologists. v. Critérios de exclusão:

1. Comprometimento cognitivo (pela história) 2. O sujeito requer história antipsicótica crônica 3. Prevê-se que o sujeito necessite de uma cirurgia adicional dentro de 90 dias após a cirurgia pretendida 4. Uso crônico de esteróides ou opioides 5. O sujeito recebeu tratamento com inibidores de COX dentro 3 dias após a entrada no estudo 6. Indivíduo para quem opiáceos, benzodiazepínicos e inibidores de COX são contraindicados vi. Pontos finais: A concentração das citocinas TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 e IFN-gama, bem como prostaglandina E2, cortisol e proteína c reativa em diferentes pontos de tempo será nosso desfecho primário . Alterações nos níveis de mediador nos grupos de ibuprofeno IV versus placebo serão comparadas. Amostras de plasma serão coletadas antes da administração de qualquer medicamento (após a colocação de linhas IV), antes da indução, ao final da cirurgia na sala de cirurgia e 2-3 horas após o término da cirurgia na SRPA.

Todas as amostras de plasma serão analisadas no laboratório de Susan Gould-Fogerite. Os parâmetros de resultados secundários serão a qualidade do escore de recuperação (QoR-40) para medir a qualidade da recuperação da cirurgia e uma escala simples de fadiga. Quarenta questões em cinco dimensões serão pontuadas pelos pacientes em uma escala Likert de cinco pontos. Esta avaliação foi desenvolvida e validada por Myles et al (20). A escala de fadiga de nove pontos é frequentemente usada para avaliar o progresso da recuperação em pacientes com traumatismo craniano. Será utilizada escala de depressão geriátrica e dígitos para trás e para frente. Todas as métricas serão administradas no dia da cirurgia, antes da cirurgia, 2-3 horas após o término da cirurgia na SRPA e nos dias 1 e 3 de pós-operatório. A análise exploratória examinará se existem correlações entre as concentrações de mediadores inflamatórios e as medidas objetivas de recuperação e fadiga.

vii. Métodos e Procedimentos

1. Plano de monitoramento de dados Os eventos adversos incluirão eventos relatados pelo sujeito e considerados associados à pesquisa. Problemas imprevistos e eventos adversos serão coletados pelos investigadores do estudo. Os eventos adversos serão avaliados em cada visita do estudo, incluindo telefonemas de acompanhamento. Quaisquer efeitos adversos graves serão relatados ao Conselho de Revisão Institucional (IRB) de acordo com os requisitos regulamentares.