IV. hatás Ibuprofen és gyulladásos reakciók

Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, kétkarú párhuzamos, többközpontú vizsgálat.

Harminc alany (mindegyik karban 15-en) kerül beiratkozásra. Az általános érzéstelenítésben laparoszkópos kolecisztektómián átesett, 18 év feletti alanyokat megvizsgálják a vizsgálatban való részvételre. Az alanyokat a felvétel előtti vizit vagy a műtét napján átvizsgálják, toborozzák és randomizálják. A jogosult alanyokat véletlenszerűen besorolják a két kezelési csoport egyikébe 1:1 arányban, hogy IV ibuprofént vagy megfelelő placebót kapjanak. Férfiakat és nőket egyaránt felvesznek, és nincs faji vagy etnikai származás korlátozása.

A vizsgálatban való részvétel nem változtatja meg a páciens érzéstelenítő kezelését. Az általános érzéstelenítés során használt rutin anesztézia monitorokat kell használni. A betegek 800 mg IV ibuprofént vagy placebót kapnak a műtét előtt. Az előoxigénezés után az általános érzéstelenítést lidokainnal (1 mg/kg), propofollal (1-2 mg/kg) és fentanillal (legfeljebb 5 mcg/kg) kell előidézni. A tracheális intubációt rokuronium (0,6 mg/kg) segíti elő. Az érzéstelenítés levegő/oxigén (60%/40%), szevoflurán és fentanillal segítségével történik. Az aneszteziológus saját belátása szerint további adag fentanilt adhat be. Minden beteg 4 mg ondanszetront kap a műtét befejezése előtt. A betegeket felébresztik és extubálják az OR-ban, majd egyszerű parancsok követése után átszállítják a Post Anesthesia Care Unit-ra (PACU). Valamennyi beteg kaphat mentőadagokat opioidokból, amint azt a numerikus fájdalomértékelési skála pontszáma >2, vagy kérésre.

ii. Mintaméret indoklása: A javasolt tanulmány egy kísérleti kísérlet, amelynek célja a gyulladásos markerek és a gyógyulás minősége közötti kapcsolat feltárása. Tudomásunk szerint ezt a létfontosságú összefüggést soha nem vizsgálták. Ezért nem használhatunk általánosan elfogadott mintaszám-számítási módszereket. Mahdy és munkatársai urológiai műtéten átesett és indometacinnal kezelt betegek IL-6, IL-10 és kortizol szintjét vizsgálták a placebóval szemben (12). A csoportonként huszonhárom betegből álló minta elegendő volt a citokinszintek különbségének kimutatásához. Tasdogan és munkatársai összehasonlították az interleukin (IL)-1, IL-6 és a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfa szintjét a hasi műtét után posztoperatív lélegeztetésre szoruló és dexmedetomidinnel kezelt betegeknél a propofollal (18). A csoportonként húsz betegből álló minta elegendő volt a citokinkoncentrációk különbségének kimutatására. Kim és munkatársai a citokinszint változásait tanulmányozták teljes hasi méheltávolításon átesett és klonidinnel előkezelt betegeknél (19). Ezek a kutatók csoportonként tíz beteget vizsgáltak. A minta mérete elegendő volt az IL-6 sebészeti stresszel kapcsolatos változásainak kimutatására. Ezért úgy gondoljuk, hogy csoportonként 30 fős minta megfelelő minta a gyulladásos markerek szintjének változásának kimutatására és a gyógyulás minőségének feltárására.

iii. Ibuprofen intravénás beadása A vizsgált gyógyszert intravénás infúzióban adják be, az IV vezeték felhelyezése után kezdődően. Az adagot 800 mg-ban fogják rögzíteni, 5 perc alatt beadva.

iv. Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti felnőttek, akiken laparoszkópos kolecisztektómiát végeznek.

2. Az alany nem szoptató, és vagy:

   1. Nem fogamzóképes korú
   2. Fogamzóképes, de a műtét előtti terhességi teszt alapján a kiindulási időpontban nem terhes.
3. A tárgy az Amerikai Aneszteziológusok Társasága 1., 2. vagy 3. fizikai állapota. v. Kizárási kritériumok:

1. Kognitív károsodás (előzmény alapján) 2. Az alanynak krónikus antipszichotikus anamnézisre van szüksége 3. Az alanynak a tervezett műtét után 90 napon belül további műtétre van szüksége 4. Szteroidok vagy opioidok krónikus alkalmazása 5. Az alany COX-gátló kezelésben részesült 3 nap vizsgálati belépés 6. Alany, akinek opiátok, benzodiazepinek és COX-gátlók ellenjavallt vi. Végpontok: A TNF-alfa, IL-1Béta, IL-2, IL-6, IL-10 és IFN-gamma citokinek, valamint a prosztaglandin E2, kortizol és c-reaktív fehérje különböző időpontokban történő koncentrációja lesz az elsődleges eredményünk. . Összehasonlítják a mediátor szintjének változását az IV ibuprofén és a placebo csoportokban. A plazmamintákat bármely gyógyszer beadása előtt (iv. vezetékek elhelyezése után), indukció előtt, a műtét végén a műtőben és a műtét befejezése után 2-3 órával a PACU-ban gyűjtik.

Az összes plazmamintát Susan Gould-Fogerite laboratóriumában elemzik. A másodlagos kimeneti paraméter a felépülési pontszám minősége (QoR-40), amely a műtét utáni felépülés minőségét méri, és egy egyszerű fáradtsági skála. Negyven kérdést öt dimenzióban értékelnek a betegek egy ötfokú Likert-skálán. Ezt az értékelést Myles és munkatársai dolgozták ki és validálták (20). A kilencpontos fáradtsági skálát gyakran használják a fejsérüléses betegek gyógyulási előrehaladásának értékelésére. Az időskori depresszió skála és a visszafelé és előre mutató számjegyek felhasználásra kerülnek. Minden mérőszámot a műtét napján, a műtét előtt, a műtét befejezése után 2-3 órával a PACU-ban és a posztoperatív 1. és 3. napon adnak be. A feltáró elemzés azt vizsgálja, hogy van-e összefüggés a gyulladásos mediátor koncentráció és az objektív mérések között a felépülésről és a fáradtságról.

vii. Módszerek és eljárások

1. Adatfigyelési terv A nemkívánatos események magukban foglalják az alany által jelentett és a kutatáshoz kapcsolódónak vélt eseményeket. A nem várt problémákat és nemkívánatos eseményeket a vizsgálatot végzők gyűjtik össze. A nemkívánatos eseményeket minden tanulmányi látogatás alkalmával értékelik, beleértve a további telefonhívásokat is. Minden súlyos káros hatást jelenteni kell az Institutional Review Boardnak (IRB) a szabályozási követelményeknek megfelelően.