Efecto IV Ibuprofeno y Respuestas Inflamatorias

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos paralelos.

Se inscribirán treinta sujetos (15 en cada brazo). Los sujetos mayores de 18 años que se sometan a colecistectomía laparoscópica bajo anestesia general serán evaluados para determinar su elegibilidad para participar en el estudio. Los sujetos serán evaluados, reclutados y aleatorizados durante la visita previa al ingreso o el día de la cirugía. Los sujetos elegibles serán aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento en una proporción de 1:1 para recibir ibuprofeno IV o un placebo correspondiente. Se reclutarán tanto hombres como mujeres, y no hay limitación en cuanto al origen racial y étnico.

La participación en el estudio no alterará el manejo anestésico del paciente. Se utilizarán monitores de anestesia de rutina utilizados durante la anestesia general. Los pacientes recibirán 800 mg de ibuprofeno IV o placebo antes de la operación. Tras la preoxigenación, se inducirá la anestesia general con lidocaína (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) y fentanilo (hasta 5 mcg/kg). La intubación traqueal se facilitará con rocuronio (0,6 mg/kg). La anestesia se mantendrá con aire/oxígeno (60%/40%), sevoflurano y fentanilo. El anestesiólogo podrá administrar dosis adicionales de fentanilo a su discreción. Todos los pacientes recibirán ondansetrón 4 mg antes del final de la operación. Los pacientes serán despertados y extubados en el quirófano y serán transferidos a la Unidad de Cuidados Postanestésicos (PACU) después de seguir órdenes simples. Todos los pacientes también podrán recibir dosis de rescate de opioides según lo indique una puntuación de escala numérica de calificación del dolor > 2 o previa solicitud.

ii. Justificación del tamaño de la muestra: el estudio propuesto es un ensayo piloto diseñado para explorar la relación entre los marcadores inflamatorios y la calidad de la recuperación. Hasta donde sabemos, esta conexión vital nunca ha sido investigada. Por lo tanto, no podemos utilizar métodos comúnmente aceptados para calcular el tamaño de la muestra. Mahdy et al examinaron los niveles de IL-6, IL-10 y cortisol en pacientes sometidos a cirugía urológica y tratados con indometacina versus placebo (12). Un tamaño de muestra de veintitrés pacientes por grupo fue suficiente para mostrar una diferencia en los niveles de citoquinas. Tasdogan et al compararon los niveles de interleucina (IL)-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa en pacientes que requieren ventilación postoperatoria después de una cirugía abdominal y tratados con dexmedetomidina versus propofol (18). Un tamaño de muestra de veinte pacientes por grupo fue suficiente para demostrar la diferencia en las concentraciones de citoquinas. Kim et al estudiaron los cambios en los niveles de citoquinas en pacientes sometidas a histerectomía abdominal total y pretratadas con clonidina (19). Estos investigadores estudiaron diez pacientes por grupo. El tamaño de la muestra fue suficiente para demostrar cambios en la IL-6 relacionados con el estrés quirúrgico. Por lo tanto, creemos que un tamaño de muestra de 30 pacientes por grupo es una muestra adecuada para demostrar los cambios en el nivel de marcadores inflamatorios y explorar la calidad de la recuperación.

iii. Administración IV de ibuprofeno El fármaco del estudio se administrará mediante infusión intravenosa a partir de la colocación de la vía IV. La dosis se fijará en 800 mg infundidos durante 5 minutos.

IV. Criterios de inclusión:

1. Adultos, mayores de 18 años, que se someterán a una colecistectomía laparoscópica.

2. El sujeto no está amamantando y es:

   1. No en edad fértil
   2. En edad fértil, pero no está embarazada en el momento de la línea de base según lo determinado por la prueba de embarazo prequirúrgica.
3. El sujeto tiene el estado físico 1, 2 o 3 de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos. v. Criterios de exclusión:

1. Deterioro cognitivo (por antecedentes) 2. El sujeto requiere antecedentes antipsicóticos crónicos 3. Se anticipa que el sujeto requerirá una cirugía adicional dentro de los 90 días posteriores a la cirugía prevista 4. Uso crónico de esteroides u opioides 5. El sujeto ha recibido tratamiento con inhibidores de la COX dentro de 3 días de ingreso al estudio 6. Sujeto para quien los opiáceos, las benzodiazepinas y los inhibidores de la COX están contraindicados vi. Criterios de valoración: la concentración de las citoquinas TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 e IFN-gamma, así como la prostaglandina E2, el cortisol y la proteína c reactiva en diferentes momentos serán nuestro resultado principal . Se compararán los cambios en los niveles de mediador en los grupos de ibuprofeno IV versus placebo. Las muestras de plasma se recogerán antes de la administración de cualquier fármaco (tras la colocación de vías intravenosas), antes de la inducción, al final de la cirugía en el quirófano y 2-3 horas después de finalizada la cirugía en la URPA.

Todas las muestras de plasma se analizarán en el laboratorio de Susan Gould-Fogerite. Los parámetros de resultado secundarios serán la calidad de la puntuación de recuperación (QoR-40) para medir la calidad de la recuperación de la cirugía y una escala de fatiga simple. Los pacientes calificarán cuarenta preguntas en cinco dimensiones en una escala Likert de cinco puntos. Esta evaluación fue desarrollada y validada por Myles et al (20). La escala de fatiga de nueve puntos se usa a menudo para evaluar el progreso de la recuperación en pacientes con traumatismo craneoencefálico. Se utilizará la escala de depresión geriátrica y los dígitos hacia adelante y hacia atrás. Todas las métricas se administrarán el día de la cirugía, antes de la cirugía, 2-3 horas después del final de la cirugía en la PACU y en los días 1 y 3 postoperatorios. El análisis exploratorio examinará si existen correlaciones entre las concentraciones de mediadores inflamatorios y las medidas objetivas. de recuperación y fatiga.

vii. Métodos y Procedimientos

1. Plan de monitoreo de datos Los eventos adversos incluirán eventos informados por el sujeto y que se cree que están asociados con la investigación. Los investigadores del estudio recopilarán los problemas imprevistos y los eventos adversos. Los eventos adversos se evaluarán en cada visita del estudio, incluidas las llamadas telefónicas de seguimiento. Cualquier efecto adverso grave se informará a la Junta de Revisión Institucional (IRB) de acuerdo con los requisitos reglamentarios.