Эффект IV Ибупрофен и воспалительные реакции

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное, многоцентровое исследование с двумя группами.

Будет зачислено тридцать субъектов (по 15 в каждой группе). Субъекты старше 18 лет, перенесшие лапароскопическую холецистэктомию под общей анестезией, будут проверены на соответствие требованиям для участия в исследовании. Субъекты будут проверены, набраны и рандомизированы во время визита перед госпитализацией или в день операции. Подходящие субъекты будут рандомизированы в одну из двух групп лечения в соотношении 1:1 для получения либо ибупрофена внутривенно, либо соответствующего плацебо. На работу будут набираться как мужчины, так и женщины, и ограничений по расовому и этническому происхождению нет.

Участие в исследовании не повлияет на анестезию пациента. Будут использоваться рутинные анестезиологические мониторы, используемые во время общей анестезии. Перед операцией пациенты будут получать либо 800 мг ибупрофена внутривенно, либо плацебо. После преоксигенации проводят общую анестезию лидокаином (1 мг/кг), пропофолом (1–2 мг/кг) и фентанилом (до 5 мкг/кг). Интубация трахеи будет облегчена рокуронием (0,6 мг/кг). Анестезия будет поддерживаться воздухом/кислородом (60%/40%), севофлураном и фентанилом. Анестезиологу будет разрешено вводить дополнительные дозы фентанила по его/ее усмотрению. Все пациенты будут получать ондансетрон 4 мг до окончания операции. Пациенты будут разбужены и экстубированы в операционной и переведены в отделение постанестезиологического ухода (PACU) после выполнения простых команд. Все пациенты также смогут получить спасательные дозы опиоидов в соответствии с числовой шкалой оценки боли> 2 или по запросу.

II. Обоснование размера выборки. Предлагаемое исследование представляет собой пилотное исследование, предназначенное для изучения взаимосвязи между маркерами воспаления и качеством выздоровления. Насколько нам известно, эта жизненно важная связь никогда не исследовалась. Поэтому мы не можем использовать общепринятые методы расчета размера выборки. Mahdy и соавт. исследовали уровни ИЛ-6, ИЛ-10 и кортизола у пациентов, перенесших урологические операции и получавших индометацин, в сравнении с плацебо (12). Размер выборки из двадцати трех пациентов на группу был достаточным, чтобы показать разницу в уровнях цитокинов. Tasdogan и соавт. сравнили уровни интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли (ФНО)-альфа у пациентов, нуждающихся в послеоперационной вентиляции после абдоминальной хирургии и получавших дексмедетомидин, по сравнению с пропофолом (18). Размер выборки из двадцати пациентов на группу был достаточным, чтобы продемонстрировать разницу в концентрациях цитокинов. Kim и коллеги изучали изменения уровней цитокинов у пациенток, перенесших тотальную абдоминальную гистерэктомию и предварительно получавших клонидин (19). Эти исследователи изучили десять пациентов в каждой группе. Размер выборки был достаточным, чтобы продемонстрировать изменения IL-6, связанные с хирургическим стрессом. Поэтому мы считаем, что выборка из 30 пациентов на группу является адекватной выборкой для демонстрации изменений уровня маркеров воспаления и изучения качества выздоровления.

III. Внутривенное введение ибупрофена. Исследуемый препарат будет вводиться внутривенно, начиная с установки внутривенного катетера. Доза будет установлена ​​на уровне 800 мг, введенного в течение 5 минут.

IV. Критерии включения:

1. Взрослые от 18 лет и старше, которым предстоит лапароскопическая холецистэктомия.

2. Субъект не кормит грудью и:

   1. Не детородный потенциал
   2. Обладает детородным потенциалом, но не беременна на исходном уровне, установленном предоперационным тестом на беременность.
3. Субъект имеет физическое состояние 1, 2 или 3 Американского общества анестезиологов. v. Критерии исключения:

1. Когнитивные нарушения (в анамнезе) 2. Субъекту требуется хронический прием антипсихотических препаратов в анамнезе 3. Ожидается, что субъекту потребуется дополнительная операция в течение 90 дней после предполагаемой операции 4. Постоянное употребление стероидов или опиоидов 5. Субъект получал лечение ингибиторами ЦОГ в течение 3 дня после включения в исследование 6. Субъект, которому противопоказаны опиаты, бензодиазепины и ингибиторы ЦОГ vi. Конечные точки: Концентрация цитокинов ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИФН-гамма, а также простагландина Е2, кортизола и С-реактивного белка в различные моменты времени будет нашим основным результатом. . Будут сравниваться изменения уровней медиаторов в группах внутривенного введения ибупрофена и плацебо. Образцы плазмы будут собираться перед введением любого препарата (после установки капельниц), перед индукцией, в конце операции в операционной и через 2-3 часа после окончания операции в PACU.

Все образцы плазмы будут проанализированы в лаборатории Сьюзан Гулд-Фогерит. Вторичными параметрами результата будут оценка качества восстановления (QoR-40) для измерения качества восстановления после операции и простая шкала усталости. Сорок вопросов по пяти измерениям будут оцениваться пациентами по пятибалльной шкале Лайкерта. Эта оценка была разработана и подтверждена Myles et al (20). Девятибалльная шкала усталости часто используется для оценки прогресса восстановления у пациентов с черепно-мозговой травмой. Будут использоваться гериатрическая шкала депрессии и цифры вперед и назад. Все показатели будут определяться в день операции, перед операцией, через 2-3 часа после окончания операции в PACU и в послеоперационные дни 1 и 3. Исследовательский анализ позволит выяснить, существуют ли корреляции между концентрациями медиаторов воспаления и объективными показателями. восстановления и усталости.

vii. Методы и процедуры

1. План мониторинга данных Нежелательные явления будут включать события, о которых сообщил субъект и которые, как считается, связаны с исследованием. Непредвиденные проблемы и нежелательные явления будут собраны исследователями. Нежелательные явления будут оцениваться при каждом визите в рамках исследования, включая последующие телефонные звонки. О любых серьезных побочных эффектах будет сообщено Институциональному контрольному совету (IRB) в соответствии с нормативными требованиями.