Effekt IV Ibuprofen og inflammatoriske reaktioner

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, to-arm parallelt, multicenter studie.

Tredive forsøgspersoner (15 i hver arm) vil blive tilmeldt. Forsøgspersoner over 18 år, der gennemgår laparoskopisk kolecystektomi under generel anæstesi, vil blive screenet for berettigelse til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner vil blive screenet, rekrutteret og randomiseret under besøget før indlæggelse eller operationsdagen. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​de to behandlingsgrupper i et 1:1-forhold for at modtage enten IV ibuprofen eller matchende placebo. Både mænd og kvinder vil blive rekrutteret, og der er ingen begrænsning med hensyn til race og etnisk oprindelse.

Deltagelse i undersøgelsen vil ikke ændre patientens anæstesibehandling. Der vil blive brugt rutinemæssige anæstesimonitorer, der bruges under generel anæstesi. Patienterne vil modtage enten 800 mg IV ibuprofen eller placebo præoperativt. Efter præ-oxygenering vil generel anæstesi blive induceret med lidocain (1 mg/kg), propofol (1-2 mg/kg) og fentanyl (op til 5 mcg/kg). Tracheal intubation vil blive lettet med rocuronium (0,6 mg/kg). Anæstesi vil blive opretholdt med luft/ilt (60%/40%), sevofluran og fentanyl. Anæstesilægen får lov til at administrere yderligere doser fentanyl efter eget skøn. Alle patienter vil modtage ondansetron 4 mg inden operationens afslutning. Patienter vil blive vækket og ekstuberet i operationsstuen og vil blive overført til Post Anesthesia Care Unit (PACU) efter at have fulgt simple kommandoer. Alle patienter vil også være i stand til at modtage redningsdoser af opioider som angivet med en numerisk smertevurderingsskala >2 eller efter anmodning.

ii. Prøvestørrelse Begrundelse: Den foreslåede undersøgelse er et pilotforsøg designet til at undersøge forholdet mellem inflammatoriske markører og kvaliteten af ​​helbredelse. Så vidt vi ved, er denne vigtige forbindelse aldrig blevet undersøgt. Derfor kan vi ikke bruge almindeligt accepterede metoder til beregning af stikprøvestørrelse. Mahdy et al undersøgte niveauer af IL-6, IL-10 og cortisol hos patienter, der gennemgår urologisk kirurgi og behandles med indomethacin versus placebo (12). En prøvestørrelse på treogtyve patienter pr. gruppe var tilstrækkelig til at vise en forskel i cytokinniveauer. Tasdogan et al sammenlignede niveauer af interleukin (IL)-1, IL-6 og tumornekrosefaktor (TNF)-alfa hos patienter, der har behov for postoperativ ventilation efter abdominal kirurgi og behandlet med dexmedetomidin versus propofol (18). En prøvestørrelse på tyve patienter pr. gruppe var tilstrækkelig til at påvise forskellen i cytokinkoncentrationer. Kim et al undersøgte ændringer i cytokinniveauer hos patienter, der gennemgår total abdominal hysterektomi og forbehandlet med clonidin (19). Disse efterforskere undersøgte ti patienter pr. gruppe. Prøvestørrelsen var tilstrækkelig til at påvise ændringer i IL-6 relateret til kirurgisk stress. Derfor mener vi, at en prøvestørrelse på 30 patienter pr. gruppe er en passende prøve til at demonstrere ændringerne i niveauet af inflammatoriske markører og udforske kvaliteten af ​​helbredelse.

iii. IV administration af ibuprofen Studielægemidlet vil blive givet via intravenøs infusion, begyndende efter en placering af IV-slangen. Dosis vil blive fastsat til 800 mg infunderet over 5 minutter.

iv. Inklusionskriterier:

1. Voksne på 18 år og derover, som skal gennemgå laparoskopisk kolecystektomi.

2. Forsøgspersonen er ikke-ammende og er enten:

   1. Ikke af den fødedygtige alder
   2. Er i den fødedygtige alder, men er ikke gravid på tidspunktet for baseline som bestemt ved præ-kirurgisk graviditetstest.
3. Emnet er American Society of Anesthesiologists fysisk status 1, 2 eller 3. v. Eksklusionskriterier:

1. Kognitivt svækket (efter historie) 2. Forsøgspersonen kræver kronisk antipsykotisk anamnese 3. Forsøgspersonen forventes at kræve en yderligere operation inden for 90 dage efter den påtænkte operation 4. Kronisk brug af steroider eller opioider 5. Forsøgspersonen har modtaget behandling med COX-hæmmere inden for 3 dage efter studiestart 6. Forsøgsperson for hvem opiater, benzodiazepiner og COX-hæmmere er kontraindiceret vi. Endepunkter: Koncentration af cytokinerne TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 og IFN-gamma samt prostaglandin E2, cortisol og c reaktivt protein på forskellige tidspunkter vil være vores primære resultat . Ændringer i mediatorniveauer i IV ibuprofen versus placebogrupper vil blive sammenlignet. Plasmaprøver vil blive indsamlet før administration af ethvert lægemiddel (efter placering af IV-linjer), før induktion, ved slutningen af ​​operationen på operationsstuen og 2-3 timer efter afslutningen af ​​operationen i PACU.

Alle plasmaprøver vil blive analyseret i Susan Gould-Fogerites laboratorium. De sekundære udfaldsparametre vil være kvaliteten af ​​restitutionsscore (QoR-40) til at måle kvaliteten af ​​restitution fra operation og en simpel træthedsskala. Fyrre spørgsmål i fem dimensioner vil blive bedømt af patienter på en fem-punkts Likert-skala. Denne vurdering blev udviklet og valideret af Myles et al (20). Ni point træthedsskala bruges ofte til at vurdere fremskridt med restitution hos patienter med hovedtraume. Geriatrisk depression skala og cifre frem og tilbage vil blive brugt. Alle målinger vil blive administreret på operationsdagen, før operationen, 2-3 timer efter operationens afslutning i PACU og på postoperative dag 1 og 3. Eksplorativ analyse vil undersøge, om der er sammenhæng mellem inflammatoriske mediatorkoncentrationer og de objektive mål. af restitution og træthed.

vii. Metoder og procedurer

1. Dataovervågningsplan Bivirkninger vil omfatte hændelser rapporteret af forsøgspersonen og menes at være forbundet med forskningen. Uventede problemer og uønskede hændelser vil blive indsamlet af undersøgelsens efterforskere. Bivirkninger vil blive evalueret ved hvert studiebesøg, herunder opfølgende telefonopkald. Alle alvorlige bivirkninger vil blive rapporteret til Institutional Review Board (IRB) i henhold til lovkrav.