Efekt IV Ibuprofen i reakcje zapalne

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe, wieloośrodkowe badanie z dwoma ramionami.

Zostanie zapisanych trzydzieści osób (po 15 w każdym ramieniu). Pacjenci w wieku powyżej 18 lat poddawani cholecystektomii laparoskopowej w znieczuleniu ogólnym zostaną poddani ocenie kwalifikacyjnej do udziału w badaniu. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu, rekrutacji i randomizacji podczas wizyty przed przyjęciem do szpitala lub w dniu operacji. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych w stosunku 1:1, aby otrzymać albo ibuprofen dożylny, albo pasujące placebo. Rekrutowani będą zarówno mężczyźni, jak i kobiety, bez ograniczeń co do pochodzenia rasowego i etnicznego.

Udział w badaniu nie zmieni postępowania anestezjologicznego pacjenta. Zostaną użyte rutynowe monitory anestezjologiczne używane podczas znieczulenia ogólnego. Przed operacją pacjenci otrzymają dożylnie 800 mg ibuprofenu lub placebo. Po preoksygenacji znieczulenie ogólne zostanie wywołane lidokainą (1 mg/kg), propofolem (1-2 mg/kg) i fentanylem (do 5 mcg/kg). Intubację dotchawiczą ułatwi rokuronium (0,6 mg/kg). Znieczulenie będzie podtrzymywane powietrzem/tlenem (60%/40%), sewofluranem i fentanylem. Anestezjolog będzie mógł podać dodatkowe dawki fentanylu według własnego uznania. Wszyscy pacjenci otrzymają ondansetron w dawce 4 mg przed zakończeniem operacji. Pacjenci będą obudzeni i ekstubowani na sali operacyjnej, a po wykonaniu prostych poleceń zostaną przeniesieni na Oddział Opieki Po Znieczuleniu (PACU). Wszyscy pacjenci będą również mogli otrzymać dawki ratunkowe opioidów, zgodnie z wynikiem >2 w Numerycznej Skali Oceny Bólu lub na żądanie.

II. Uzasadnienie wielkości próby: Proponowane badanie jest badaniem pilotażowym mającym na celu zbadanie związku między markerami stanu zapalnego a jakością powrotu do zdrowia. Według naszej wiedzy to istotne powiązanie nigdy nie zostało zbadane. W związku z tym nie możemy stosować powszechnie przyjętych metod obliczania liczebności próby. Mahdy i wsp. badali poziomy IL-6, IL-10 i kortyzolu u pacjentów poddawanych zabiegom urologicznym i leczonych indometacyną w porównaniu z placebo (12). Wielkość próbki dwudziestu trzech pacjentów na grupę była wystarczająca, aby wykazać różnicę w poziomach cytokin. Tasdogan i wsp. porównali poziomy interleukiny (IL)-1, IL-6 i czynnika martwicy nowotworów (TNF)-alfa u pacjentów wymagających wentylacji pooperacyjnej po operacjach jamy brzusznej i leczonych deksmedetomidyną w porównaniu z propofolem (18). Wielkość próbki dwudziestu pacjentów na grupę była wystarczająca do wykazania różnicy w stężeniach cytokin. Kim i wsp. badali zmiany poziomu cytokin u pacjentek poddawanych całkowitej histerektomii brzusznej i wstępnie leczonych klonidyną (19). Badacze ci przebadali dziesięciu pacjentów na grupę. Wielkość próbki była wystarczająca do wykazania zmian w IL-6 związanych ze stresem chirurgicznym. Dlatego uważamy, że wielkość próby 30 pacjentów na grupę jest odpowiednią próbą do wykazania zmian w poziomie markerów stanu zapalnego i zbadania jakości powrotu do zdrowia.

iii. Podawanie ibuprofenu dożylnie Badany lek będzie podawany we wlewie dożylnym rozpoczynającym się po założeniu wkłucia dożylnego. Dawka zostanie ustalona na 800 mg we wlewie trwającym 5 minut.

iv. Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku 18 lat i starsi, którzy zostaną poddani cholecystektomii laparoskopowej.

2. Pacjentka nie karmi piersią i jest:

   1. Nie w wieku rozrodczym
   2. Zdolna do zajścia w ciążę, ale niebędąca w ciąży w czasie wyjściowym, co ustalono na podstawie przedoperacyjnego testu ciążowego.
3. Pacjent ma status fizyczny 1, 2 lub 3 Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego. v. Kryteria wykluczenia:

1. Zaburzenia funkcji poznawczych (wywiad) 2. Pacjent wymaga przewlekłego wywiadu przeciwpsychotycznego 3. Przewiduje się, że pacjent będzie wymagał dodatkowej operacji w ciągu 90 dni po planowanej operacji 4. Przewlekłe stosowanie sterydów lub opioidów 5. Pacjent otrzymał leczenie inhibitorami COX w ciągu 3 dni wejścia do badania 6. Osoba, u której przeciwwskazane są opiaty, benzodiazepiny i inhibitory COX vi. Punkty końcowe: Stężenie cytokin TNF-alfa, IL-1Beta, IL-2, IL-6, IL-10 i IFN-gamma, a także prostaglandyny E2, kortyzolu i białka reaktywnego c w różnych punktach czasowych będzie naszym głównym wynikiem . Porównane zostaną zmiany poziomów mediatorów w grupach IV ibuprofenu i placebo. Próbki osocza będą pobierane przed podaniem jakiegokolwiek leku (po założeniu wkłuć), przed indukcją, po zakończeniu operacji na sali operacyjnej oraz 2-3 godziny po zakończeniu operacji na OAiOM.

Wszystkie próbki osocza zostaną przeanalizowane w laboratorium Susan Gould-Fogerite. Drugorzędnymi parametrami końcowymi będą ocena jakości powrotu do zdrowia (QoR-40) służąca do pomiaru jakości powrotu do zdrowia po zabiegu chirurgicznym oraz prosta skala zmęczenia. Czterdzieści pytań w pięciu wymiarach będzie ocenianych przez pacjentów na pięciostopniowej skali Likerta. Ocena ta została opracowana i zatwierdzona przez Mylesa i wsp. (20). Dziewięciopunktowa skala zmęczenia jest często stosowana do oceny postępu zdrowienia pacjentów po urazach głowy. Wykorzystana zostanie skala depresji geriatrycznej oraz cyfry w przód iw tył. Wszystkie metryki zostaną podane w dniu operacji, przed operacją, 2-3 godziny po zakończeniu operacji na OIOM-ie oraz w 1. i 3. dobie pooperacyjnej. Analiza eksploracyjna zbada, czy istnieją korelacje między stężeniami mediatorów stanu zapalnego a obiektywnymi pomiarami regeneracji i zmęczenia.

VII. Metody i procedury

1. Plan monitorowania danych Zdarzenia niepożądane obejmują zdarzenia zgłaszane przez uczestnika i uważane za związane z badaniem. Nieoczekiwane problemy i zdarzenia niepożądane zostaną zebrane przez badaczy. Zdarzenia niepożądane będą oceniane podczas każdej wizyty badawczej, w tym podczas kolejnych rozmów telefonicznych. Wszelkie poważne działania niepożądane będą zgłaszane Institutional Review Board (IRB) zgodnie z wymogami regulacyjnymi.